禮來口服GLP-1藥物Orforglipron安全性仍存爭議
在2025年美國糖尿病協會（ADA）年會上，禮來展示了其口服GLP-1受體激動劑Orforglipron的最新研究數據，最高劑量組在第40周時實現平均體重減輕7.3kg（7.9%），引發業內高度關注。
《新英格蘭醫學雜志》同步發表了III期ACHIEVE-1研究結果，進一步驗證了Orforglipron在T2D患者中的降糖效果，并為減重適應癥的后續數據披露埋下伏筆。
療效方面，Orforglipron展現出強勁的血糖控制能力，并具有口服、小分子、無餐食限制等便捷優勢，使其被業內視為改變現有治療格局的潛力產品。
分析人士曾擔心患者可能出現肝酶升高，這可能預示著肝臟受損。但事實并非如此，肝臟標志物水平實際上比基線下降了約2到4個點。值得注意的是，FDA正在鼓勵企業納入肝酶偏高患者，以更貼近真實臨床人群，Orforglipron在這部分人群中的表現亦符合安全預期。
但該藥安全性的另一部分，尤其是胃腸道副作用被質疑，仍是市場爭議焦點。William Blair分析師指出，在高劑量組，惡心、嘔吐、便秘等不良反應在滴定期后并未像傳統GLP-1藥物那樣明顯減弱，這一“持續性副作用”可能影響其在肥胖領域的應用潛力。
與之不同，市場另一方認為這些癥狀大多為輕中度，且停藥率低于6%，顯示藥物整體耐受性良好。此外，研究中不同國家的患者腹瀉發生率差異顯著，或與飲食結構相關，不能簡單歸因于藥物問題。
目前，Orforglipron正處于減肥適應癥的關鍵III期ATTAIN試驗，預計將在今年第三季度公布減重數據。禮來計劃在2025年底前提交肥胖癥適應癥的上市申請，糖尿病適應癥預計在2026年申報，主要因FDA對糖尿病適應癥要求更長的暴露周期（24個月 vs. 減重的18個月）。
小結：
口服GLP-1產品的商業潛力毋庸置疑，Orforglipron療效強、便捷性高，但安全性標簽仍待進一步確證。最終能否問鼎“首款全球上市的口服GLP-1減肥藥”，還要看其在ATTAIN中的減重數據是否能撐起市場期待。
參考資料：
https://investor.lilly.com/webcasts-and-presentations
https://www.biospace.com/drug-development/lilly-takes-victory-lap-on-oral-weight-loss-drug-as-analysts-spot-safety-crack
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