恒瑞醫藥最大的“疏忽”
恒瑞醫藥陷入了一場跨國監管風波。
其位于連云港的生產基地，在年初接受FDA的例行檢查時，被發現了一系列與CMC相關的問題。
就海外藥物上市申請來看，CMC問題并不罕見，因此不用“大驚小怪”。恒瑞醫藥也表示，針對檢查提出的缺陷，已經遞交了整改答復和完成情況跟蹤報告。
但恒瑞醫藥的遭遇，某種程度上也在提醒國內藥企，需要在CMC方面做得更好。畢竟，不只是恒瑞醫藥，包括科濟藥業等國內藥企，都因為CMC問題導致上市、臨床遇阻。
醫藥產業環節諸多，不僅對研發速度有要求，更考驗臨床研究、臨床數據分析和申報注冊、產業化等多個環節，每個環節都事關成敗。一個木桶能裝多少水，是由最短的決定的。
值得注意的是，恒瑞醫藥的問題不僅涉及藥品安全性的核心環節，還牽扯到企業試圖隱匿關鍵生產記錄的不當做法。這也引發了市場關注。
顯然，對于所有意圖邁向國際舞臺的國內藥企來說，除了要在臨床上不遺余力，在合規之路上也要不斷前行。
/ 01 / 8個核心問題
在藥品制造的復雜鏈條中，CMC扮演著核心角色，涵蓋從生產工藝優化、雜質控制、質量標準設定到穩定性研究等多方面，是確保藥品安全性和療效性的基石。
鑒于其重要性，CMC合規性自然成為了包括FDA在內的全球監管機構的重點審查對象。
有數據顯示，FDA在2008-2017年期間的完整回應函中，共計提出644個具體問題，其中CMC相關問題最為普遍，共出現125次，占總問題30.4%。與CMC相關的議題占據了顯著比例，這也凸顯出該環節潛在問題的普遍性和嚴重性。
隨著加快國際化步伐，面對更嚴格的海外監管要求，國內藥企也需要跨越更高門檻。恒瑞醫藥遭遇的案例便是一個警示。
2024年1月8日至16日，FDA對恒瑞醫藥位于江蘇省連云港的生產基地進行了深入檢查，隨后公布的報告顯示，該企業面臨一系列CMC和GMP合規挑戰
例如，FDA指出其它質量控制方面的疏漏，恒瑞醫藥廢棄物區域中等待銷毀的注射藥品并未得到妥善安全保管。
恒瑞醫藥因未能建立充分的滅菌流程以防止微生物污染，以及未能有效控制環境污染物，同樣遭到FDA的批評。
在檢查過程中，FDA調查人員發現存放大批量已放行注射藥品托盤的倉庫地板上有大量積水，且空調冷凝器下方及周圍存在“類似黑霉”的生長情況。
根據FDA文件，恒瑞醫藥主要存在以下8個方面的問題。
實際上，恒瑞醫藥寄予厚望的雙艾組合，在美國上市遇阻也是因為CMC問題。雖然恒瑞醫藥表示，雙艾組合與此次FDA提出的問題無關，但CMC問題仍然需要值得我們警示。
/ 02 / 最大的“疏忽”
需要說明的是，恒瑞醫藥此次被指出的某些問題，可能超出了醫藥領域的常規問題。
在面對FDA的檢查時，恒瑞醫藥上述問題最大的“焦點”，是未能在藥品生產相關記錄的保留期內，方便地提供這些記錄給授權檢查人員查閱。這可能是其最顯著的“疏忽”之一。
具體而言，在FDA對恒瑞醫藥的廢棄物處理區域進行現場審核期間，請求導向辦公廢紙丟棄區，該區域距離檢查團隊位置不遠。然而，在此過程中，出現了引人注目的異常行為：當提出查看請求后，一位公司員工隨即用手機進行了通話，疑似預警內部。
完成當前任務后，檢查團隊并未沿原路返回（即先前較近的路線），而是被引導繞行至公司外圍，途徑側門，穿越街道直至抵達正門，這一變道無疑延長了行程。
在向設施外部垃圾箱行進途中，檢查人員目睹一名女員工匆忙將文件投入垃圾箱，周圍有2至3人在旁監視，其中兩人站立在車的副駕駛一側門前。
此外，檢查員還觀察到一人迅速將疑似撕碎的文件從身前移至身后隱藏。緊接著，他們發現了一疊約8英寸厚、由質量控制實驗室產生的數據資料被遺棄在現場。
這些發現，連同其他觀察到的情況，揭示出恒瑞醫藥在提供藥品生產記錄方面的不順暢，嚴重影響了檢查的順利進行。
尤為重要的是，后續調查確認，這些被丟棄的文件中包含的批次記錄、驗證報告及變更控制記錄，與公司歸檔的正式記錄存在不一致之處。
這一系列舉動，被FDA視為有意阻礙檢查進程，企圖通過隱蔽方式干擾審查，最終未能逃過FDA的嚴格監督。
簡單概括，恒瑞醫藥銷毀證據的行為，被FDA意外發現了。
/ 03 / 來自恒瑞醫藥的啟示
根據FDA的記錄，恒瑞醫藥并非唯一試圖銷毀證據的制造商。
去年，印度Intas公司在收到FDA的五項觀察警告信后也面臨相似情況。該警告源于監管機構在樓梯井下及工廠外一輛卡車中發現了裝滿撕碎和丟棄的生產文件的塑料袋。
更尷尬的是，FDA工作人員發現Intas的一名分析員正將生產記錄浸入垃圾桶內的醋酸中進行銷毀。很顯然，Intas的行為要更加糟糕。
然而，在醫藥全球化的當下，我們并不能跟人比“下限”。相反，這正是一個提升行業標準、推動產業自我革新的契機。
醫藥行業關乎人類健康與生命安全，其質量和誠信是企業生存和發展的基石。面對監管機構的嚴格要求，藥企應將其視為提升自身、優化流程的動力，而非僅僅作為合規的負擔。
從產業角度來看，每一次的監管挑戰都是對藥企責任感和專業能力的考驗。面對全球監管機構日益嚴格的審查和公眾對藥品安全的廣泛關注，恒瑞醫藥以及其他國內藥企來說，應當以此為契機，加強內部管理，確保研發、生產、銷售等各個環節的透明度和合規性。
因為，這是維護整個醫藥行業公信力、保護患者生命健康的基礎，也是關乎企業自身長遠發展的關鍵。
在全球化的大背景下，藥企需要超越簡單的市場競爭邏輯，致力于構建一個以質量、誠信為核心價值觀的生態系統。只有那些致力于提升、遵循高標準的企業，才能在全球醫藥版圖中贏得應有的尊重與地位。
正如海外媒體所說，“當FDA來到你的制藥生產基地進行檢查時，最好配合他們的工作”。這不僅是對監管機構的尊重，更是對企業自身聲譽和患者安全負責的表現。
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