肝-腦軸在阿爾茨海默病中的重要性
一個研究小組分析了阿爾茨海默病模型小鼠的肝臟，并描述了形態學、細胞和功能的變化。研究表明肝-腦軸在該病心理癥狀中的重要性。
巴塞羅那自治大學
6月22日消息
傳統上，對阿爾茨海默病的研究主要集中在研究這種失智癥患者的大腦改變。然而，有一種假說認為，氧化應激和炎癥，隨著年齡的增長，可能在疾病的發展中發揮重要作用。在這種情況下，肝臟作為負責調節代謝和支持免疫系統的器官，可能是其發展和預后的關鍵器官。
巴塞羅那自治大學（Autonomous University of Barcelona，UAB）神經科學研究所的一個研究小組，由 UAB 精神病學和法醫學系的 Lydia Giménez-Llort 教授領導，與 UAB 形態科學系 Josep Reig-Vilallonga 教授合作，通過比較阿爾茨海默病小鼠模型和相同高齡和性別的對照組小鼠，研究了這一假設。結果顯示，在患病的小鼠中，肝臟功能障礙具備以下幾個特征，包括肝腫大（肝臟增大），組織病理學淀粉樣變性（組織內異常蛋白質沉積），氧化應激和細胞炎癥。研究結果近日發表在《Cells》雜志上。
研究于2023年5月30日發表在《Cells》（最新影響因子：7.666）雜志上
最近，在該小組的另一項研究中，研究人員強調了外周器官在這種疾病中的參與，以及它們在病理心理方面的重要性。這項新的研究表明，肝-腦軸（Liver-brain axis）存在與行為變化相關的改變，如恐新癥（neophobia，對新奇事物感到恐懼）增加，以及調節應激反應的下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）功能障礙。
“我們發現患病的小鼠肝臟更大，當我們在顯微鏡下檢查它們時，我們意識到它們有淀粉樣變性形式的肝臟病理。這就是為什么我們決定深化對可能發生在肝臟和肝-腦關系中的改變的研究，直到現在，這方面的研究還很少”，Juan Fraile 解釋說，他是神經科學研究所的研究員，也是這篇文章的第一作者。
對對照組小鼠樣本的組織病理學評估也提供了有關衰老過程的新數據。肝脂肪變性是這些動物肝臟的顯著特征，在雄性動物中，它與肥胖相關”，Josep Reig-Vilallonga 教授補充說。
眾所周知，肝臟參與了阿爾茨海默病患者大腦中積累的 β-淀粉樣蛋白的清除，以及這兩個器官之間可能通過促炎因子進行的炎癥溝通。這在高齡時尤其重要，因為此時血腦屏障的滲透性更強，使外周和大腦能夠更緊密地接觸。此時，肝臟由于其解毒功能變得飽和，并增加其炎癥和氧化應激，從而加劇神經系統的神經炎癥和氧化應激。此外，除了年齡之外，研究團隊還證明了性別（男性）和隔離（尤其是當它是不必要的時候）對肝腫大、氧化應激和炎癥的進展的影響，以及隨之而來的疾病預后的惡化。
Giménez-Llort 博士解釋說：“在我們的研究中，在患病動物中觀察到的肝-腦軸的改變和肝功能障礙為理解這種復雜疾病的系統方面開辟了新的途徑，并促進了進一步研究的潛在靶點的確定，包括性別和孤獨的影響。”
作者得出結論，肝臟氧化炎癥和恐新癥是阿爾茨海默病研究中系統整合的潛在靶點，這些靶點包括內在因素（如基因型和性別）和外在因素（如社會條件）。這項研究標志著對阿爾茨海默病的理解取得了重大進展，強調需要將研究范圍擴大到大腦之外，考慮到周圍器官和系統性因素的影響。
創立于1968年的西班牙巴塞羅那自治大學
參考文獻
Source：Autonomous University of Barcelona
They demonstrate the importance of the liver-brain axis in Alzheimer's disease
Reference：
Juan Fraile-Ramos et al, Hepatic Oxi-Inflammation and Neophobia as Potential Liver–Brain Axis Targets for Alzheimer's Disease and Aging, with Strong Sensitivity to Sex, Isolation, and Obesity, Cells (2023). DOI: 10.3390/cells12111517
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原文標題 : 肝-腦軸在阿爾茨海默病中的重要性
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