調節大腦的免疫系統可以抑制阿爾茨海默病的損害
一項新研究表明，穩定大腦的免疫細胞可能會防止或減輕阿爾茨海默病中出現的破壞性炎癥。
《醫學快訊》
4月17日
羅切斯特大學（University of Rochester，UR）的一項新研究表明，穩定大腦的免疫細胞可能會防止或減輕阿爾茨海默病中出現的破壞性炎癥。該研究指出了激素和神經遞質去甲腎上腺素的關鍵作用，這一新的認識可能為更早開始并根據每個人的需求量身定制的更有針對性的治療鋪平道路。
"去甲腎上腺素是大腦中的主要信號分子，幾乎影響所有細胞類型。在阿爾茨海默病等神經退行性疾病中，它已被證實具有抗炎作用，"羅切斯特大學德爾蒙特神經科學研究所（Del Monte Institute for Neuroscience）的 Ania Majewska 博士（該研究資深作者）表示。
"在這項研究中，我們揭示了增強去甲腎上腺素對小膠質細胞的作用如何緩解阿爾茨海默病模型中的早期炎癥變化和神經元損傷。"
該研究發表于《腦、行為與免疫》（Brain, Behavior, and Immunity）雜志上。
研究于2025年4月17日發表在《Brain, Behavior, and Immunity》（最新影響因子：8.8）雜志上
腦化學物質和免疫細胞
這項基于小鼠的研究由兩個實驗室團隊聯合開展，綜合了大腦免疫系統復雜作用及炎癥在阿爾茨海默病中角色的研究方向。在博士生 Linh Le （同時參與兩個實驗室）的帶領下，研究人員聚焦于去甲腎上腺素——一種調控大腦炎癥的化學分子。在大腦中，名為小膠質細胞的免疫細胞通常負責維持穩態。小膠質細胞表面存在一種名為 β2 腎上腺素能受體（β2AR）的開關樣結構，指導細胞響應去甲腎上腺素并抑制炎癥。
在阿爾茨海默病及衰老過程中，這種"抗炎開關"的活性降低，尤其在有害的淀粉樣蛋白斑塊堆積的腦區。隨著斑塊形成，周圍小膠質細胞的 β2AR 受體逐漸減少，導致其抗炎能力下降。
當科學家去除或阻斷該受體時，腦損傷加劇：斑塊增多、炎癥加重、神經元損傷更顯著。反之，若激活（"調高"）受體，有害效應則減輕。值得注意的是，實驗結果似乎受動物性別及治療開始時間等因素影響。
小膠質細胞的動態監測機制
小膠質細胞是非常動態的，不斷擴展和收縮的過程，以探索和監測大腦。白色顯示小膠質細胞的胞體，綠色顯示細胞的突起，而品紅顯示由于去甲腎上腺素信號而收縮的突起
未來治療的新靶點
傳統觀點認為，阿爾茨海默病主要由斑塊堆積導致的腦細胞損傷引起。然而，本研究揭示，去甲腎上腺素對小膠質細胞的抗炎作用喪失，可能是疾病惡化中的關鍵推動因素，甚至在大量神經細胞損傷發生之前就已出現。該發現還提示，β2 腎上腺素能受體（β2AR）功能障礙可能始于疾病進程的極早期階段，這意味著未來若能在早期啟動治療，或將顯著提升療效。
由于激活小膠質細胞的 β2AR 受體可減少斑塊沉積和炎癥，未來藥物或可針對該特定受體進行設計。通過幫助小膠質細胞維持抗炎反應，此類療法或能延緩疾病進展或改變病程軌跡。研究同時暗示，此類治療可能需根據患者個體情況調整，因為療效可能受生物性別、疾病階段等因素差異影響。
創立于1850年的羅切斯特大學
參考文獻
Source：University of Rochester
Modulating the brain's immune system may curb damage in Alzheimer's
Reference：
L.H.D. Le et al, Noradrenergic signaling controls Alzheimer's disease pathology via activation of microglial β2 adrenergic receptors, Brain, Behavior, and Immunity (2025). DOI: 10.1016/j.bbi.2025.04.022
原文標題 : 調節大腦的免疫系統可以抑制阿爾茨海默病的損害
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