長期COVID-19患者“腦霧”的潛在新療法
長期 COVID－19 患者在急性病毒感染后，癥狀可能持續數周、數月甚至數年。雖然癥狀差異很大，但患者的常見主訴是“腦霧”，這是一個俗稱，指顯著的、持續性認知缺陷，伴有執行功能和工作記憶的持續損害。長期 COVID－19 患者可能會精神不清，注意力不集中，記憶力有問題，難以同時處理多項任務等等。腦霧會使人虛弱，但目前還沒有被批準用于這種情況的治療方案。
耶魯醫學院
12月13日消息
雖然他們研究的患者人數太少，結果還不確定，但耶魯大學（Yale University）的研究人員利用他們在兩種現有藥物方面的豐富經驗，發表了初步證據，表明這兩種藥物聯合使用可以減輕甚至消除腦霧。
胍法辛（Guanfacine）是由 Amy Arnsten 博士（耶魯大學 Kavli 神經科學研究所研究員，Albert E． Kent 神經科學教授和心理學教授）實驗室開發的，該藥在 2009 年被 FDA 批準用于治療 ADHD，但臨床醫生也廣泛地將其用于其他前額皮質疾病，如創傷性腦損傷（TBI）和創傷后應激障礙（PTSD）。現在，Arnsten 與精神病學和神經病學助理教授、醫學博士 Arman Fesharaki－Zadeh 合作，Arman Fesharaki－Zadeh 一直在用胍法辛和 N－乙酰半胱氨酸（NAC）聯合治療長期 COVID－19 患者，NAC 是一種抗氧化劑，也用于治療 TBI。他們發現，這種聯合療法能成功地緩解一小群患者的腦霧。他們說，雖然需要進行更大規模的安慰劑對照臨床試驗，以確定這些藥物是治療 COVID－19 后神經認知缺陷的真正方法，但如果醫生希望開出這些藥物，患者現在就可以獲得。
Fesharaki－Zadeh 說：“長期以來，我們缺乏治療新冠腦霧的方法，所以當我不斷看到這種療法在患者身上的好處時，我感到傳播這一信息的緊迫性。你不需要等待成為研究試驗的一部分。你可以問你的醫生，這些藥物是負擔得起的，而且可以廣泛獲得。”由于這些藥物已經獲得了 FDA 的批準，并已使用多年，因此對患者的安全性已得到證實。研究人員近日在《神經免疫學報告》（Neuroimmunology Reports）雜志上發表了他們的案例研究。
研究于2022年11月25日發表在《Neuroimmunology Reports》雜志上
專注于具有獨特屬性的大腦區域
執行功能、工作記憶和注意力調節是由大腦中新近進化出來的前額葉皮層（Prefrontal cortex，PFC）負責的。這個區域的神經回路對炎癥和壓力“非常脆弱”，Arnsten 說，她已經花了幾十年時間研究認知背后的回路。
“產生高級認知功能的回路有非常特殊的分子需求，因為它們必須在沒有任何感官刺激的情況下創造神經活動——例如抽象的思想和記憶，”她說，“神經元必須產生并維持自己的活動。” Arnsten 說，炎癥因子會干擾這些分子需求，抑制神經回路的功能。于是產生腦霧。
胍法辛是本次試驗中測試的兩種藥物之一，旨在加強前額葉皮層連接，防止炎癥和壓力。雖然最初開發這種藥物是為了治療多動癥，但現在已被用于治療其他與前額皮質功能障礙有關的疾病，研究表明這種藥物在恢復執行功能和記憶方面有效。第二種藥物 NAC 是一種強大的抗氧化劑和抗炎劑，也可以用于治療這個神經區域。
Fesharaki－Zadeh 是一名對 TBI 和 PTSD 特別感興趣的臨床神經科學家，多年來一直使用胍法辛和 NAC 聯合治療他的患者。在 2020 年 6 月遇到他的第一位長期 COVID－19 患者后，他開始對使用這一治療方案治療 COVID－19 后的腦霧感興趣。
他說：“我有從兩個不同的角度來治療的想法——用 NAC 改變促炎、促氧化通路，用胍法辛治療影響執行功能的 COVID 后神經認知后遺癥。我們希望利用 NAC 和胍法辛之間的協同關系，使用多模型方法來解決這一問題。”
胍法辛和NAC可緩解長期COVID腦霧
面對他的第一個長期 COVID 病例，Fesharaki－Zadeh 意識到他的患者面臨的腦霧和腦震蕩后患者的癥狀之間存在重疊。因此，他開始使用 NAC，它通常用于治療腦震蕩后的癥狀，并注意到在精力和記憶力方面有部分益處。受到鼓舞，他嘗試添加胍法辛，并看到了更大的改善。
自那時起，Fesharaki－Zadeh 已經用這一方案治療了 12 例出現 COVID－19 后腦霧的患者。他指導患者睡前服用 1mg 胍法辛，如果耐受性良好，1 個月后將劑量增加至 2mg。同時口服 NAC 600mg， 1 次／ 天。
8 例患者報告了實質性獲益，包括記憶力、組織能力和多任務處理能力的改善。對于一些人來說，腦霧完全消失了，他們能夠恢復正常的活動。2 例患者失訪，另 2 例因低血壓、口干等不良反應停藥。此后，研究人員將胍法辛的治療方案從立即釋放型改為緩釋型，以降低副作用的風險。
隊列中的一名患者是一名護士，她變得非常虛弱，不得不大幅減少工作時間。雖然她發現治療緩解了癥狀，但由于頭暈發作，她不得不短暫停止治療，并且她的認知缺陷再次出現。當她恢復治療時，她的腦霧再次解除。從那以后，她再也沒有頭暈過。
“這不是一個安慰劑對照試驗，但像這樣的軼事讓人更有信心，真正的緩解是由于藥物，而不是安慰劑效應，” Arnsten 說。
“在最需要她的時候，她需要大大減少她的工作時間，” Fesharaki－Zadeh 說。＂治療她的病情不僅有助于她，也有助于我們所有人。＂
COVID患者和其他患者的希望
當一個又一個病人開始報告病情緩解時，Fesharaki－Zadeh 變得興奮起來。對于他的大多數患者來說，這是第一次成功地緩解他們的腦霧。
他說：“我被這些年輕人所震驚，他們被這種持續存在的疾病所摧毀。作為一名醫生，一開始我感到無能為力。我們感到迫切需要發布這一病例報告，以便更多的患者得到治療。”
研究人員希望他們的案例研究將為安慰劑對照臨床試驗帶來資金，臨床試驗會涉及更多接受這種治療的患者。但是那些被這些癥狀弄得虛弱不堪的長期 COVID－19 患者現在需要治療。幸運的是，研究人員說，他們可以向醫生索要胍法辛的處方，而 NAC（非處方藥）在柜臺上就能買到。
“如果病人的醫生能閱讀我們的論文，我們希望他們現在就能得到幫助，” Arnsten 說。
研究人員還希望這種療法對其他患者也有幫助。長期 COVID 并不是唯一導致腦霧的病毒后綜合征，例如，患有后萊姆病和肌痛性腦脊髓炎／慢性疲勞綜合征（ME／CFS）的患者也可能出現使人虛弱的認知缺陷。事實上，Fesharaki－Zadeh 在治療一名萊姆病后患者時已經看到了有希望的結果。此外，治療可能對其他炎癥情況有益。他還在一位患有認知和記憶缺陷的多發性硬化癥（MS）患者身上發現了認知方面的好處。
Fesharaki－Zadeh 說：“非常感謝與 Amy Arnsten 的合作，我對創傷性腦損傷的理解可能會有所幫助。我們的成功是因為在正確的地點和時間擁有正確的知識，同時與正確的人一起工作。”
創立于1810年的耶魯醫學院
參考文獻
Source：Yale School of Medicine
Potential New Treatment for “Brain Fog” in Long COVID Patients
Reference：
Arman Fesharaki－Zadeh et al， Clinical experience with the α2A－adrenoceptor agonist， guanfacine， and N－acetylcysteine for the treatment of cognitive deficits in ＂Long－COVID19，＂ Neuroimmunology Reports （2022）． DOI： 10．1016／j．nerep．2022．100154
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原文標題 : 長期COVID-19患者“腦霧”的潛在新療法
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