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2026年5月6日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)上多了一條批件。

正大天晴的庫莫西利膠囊，商品名賽坦欣，拿到了第二個適應癥——聯(lián)合氟維司群，用于HR陽性、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者的初始內分泌治療。

五個月前，它的二線適應癥剛剛獲批，成為全球第一個上市的CDK2/4/6抑制劑。兩個月前，ASCO全體大會系列會議上，庫莫西利的CULMINATE-2研究數(shù)據(jù)公布。聯(lián)合治療將疾病進展或死亡風險降低了44%，客觀緩解率59.3%，≥3級中性粒細胞減少發(fā)生率20.3%。

中性粒細胞是人體抵御感染的第一道防線。傳統(tǒng)CDK4/6抑制劑在這項指標上的歷史數(shù)據(jù)通常在50%到60%之間。數(shù)值越高，患者因感染被迫停藥、減量甚至住院的概率越大。骨髓毒性是CDK4/6抑制劑在療效之外最讓臨床醫(yī)生頭疼的問題。

庫莫西利把這個數(shù)字壓到了五分之一出頭。

這款藥上市的時間點，正好卡在了全球CDK4/6抑制劑市場的一個微妙關口上。

01

一個比喻

先解釋一下CDK4/6到底是什么。

細胞分裂像一列地鐵從起點站發(fā)車。發(fā)車前，列車必須經(jīng)過一道安檢門，確認一切正常才能出發(fā)。CDK4和CDK6就是那兩道門鎖。癌細胞之所以瘋長，是因為它們把門鎖砸了，列車可以不經(jīng)過任何檢查就無限發(fā)車。

傳統(tǒng)CDK4/6抑制劑的做法，是把砸壞的門鎖重新焊回去。但有些患者服藥一段時間后，腫瘤還是長大了。癌細胞又找到了一條地道繞過安檢門，這條地道的關鍵叫CDK2。傳統(tǒng)藥物只管安檢門，對地道無能為力。

庫莫西利做的事情，是在安檢門和地道兩邊同時布卡。它同時抑制CDK2、CDK4和CDK6。癌細胞想逃，兩條路都被堵住了。

全球每年新發(fā)乳腺癌超過230萬例，其中約70%屬于HR陽性類型，依賴CDK4/6這條通路。每天都有新的患者走進診室，迎面撞上同一個問題：腫瘤還在長，藥快不管用了。

庫莫西利要回答的就是這個問題。

02

牌局

2015年2月，輝瑞的哌柏西利拿到FDA通行證，成為全球首個CDK4/6抑制劑。上市后第二年銷售額突破20億美元，2020年沖到峰值超過50億美元。大部分人都覺得，先發(fā)者將一直領跑，直到專利到期的最后一天。

劇本后來的走向超出了多數(shù)人的預期。

諾華的瑞波西利2017年才入場，禮來的阿貝西利2018年才到。到2021年，哌柏西利年銷售額仍高達54.3億美元，后兩者加在一起還不到它的六成。先發(fā)優(yōu)勢的慣性足夠大。

轉折發(fā)生在2023年以后。禮來的阿貝西利用一個關鍵動作打開了新戰(zhàn)場：獲批用于早期乳腺癌輔助治療，不再局限于晚期患者。2024年，阿貝西利第一次在年度銷售額上超越了哌柏西利。2025年，阿貝西利全球營收約57億美元，瑞波西利全年同比增長57%至47.83億美元，在新處方量上領跑全賽道。哌柏西利上半年只剩下20.26億美元，同比再跌7%。

不是哌柏西利不行了。它的核心專利在2027年前后面臨到期，仿制藥已經(jīng)在排隊。2024年哌柏西利銷售額已因此同比減少了8%至43.67億美元。專利懸崖面前，沒有誰是不敗的。

但2024年三款藥合計銷售額129億美元，仍保持兩位數(shù)增長。市場遠未觸頂，只是主導權已經(jīng)交接。

中國玩家從2021年底開始入場。恒瑞的達爾西利是首個國產(chǎn)CDK4/6抑制劑，2025年5月提交了輔助治療上市申請，III期研究入組超過5000例患者。其后還有多個仿制藥和改良新藥跟進。

大多數(shù)產(chǎn)品走的仍是傳統(tǒng)路線，只抑制CDK4和CDK6，不管CDK2。它們在寫輝瑞、諾華、禮來已經(jīng)寫過的那份答卷。

03

重塑雕像的權力

正大天晴選了另一條路。

CDK2、CDK4和CDK6的ATP結合口袋高度相似，要在分子層面精準抑制前者而不誤傷后者，難度極高。市場上已有的CDK抑制劑因為這種“選擇性”不夠，時常帶來額外的毒性或療效打折扣。庫莫西利通過強化對CDK2和CDK4的選擇性抑制，同時降低對CDK6的作用——后者的高抑制活性與中性粒細胞減少直接相關。

CULMINATE-2研究中，因不良事件導致的治療終止率僅3.5%。這個數(shù)字在腫瘤藥III期試驗里低到快要脫離平均值。療效和安全性之間的平衡，正在成為腫瘤藥競爭的新分水嶺。患者不僅要活得久，還要活得好。

這是一個從分子設計階段就刻進骨架里的差異化思路。不是在牌桌上跟前輩比誰的牌更老，而是換了一條賽道重新開盤。

2025年12月，庫莫西利的二線適應癥首次獲批。2026年5月6日，它拿到了更關鍵的通行證——一線適應癥。目前，針對HR陽性早期乳腺癌輔助治療的III期臨床試驗也已在推進中。

這套布局覆蓋了從晚期一線、二線到早期輔助的治療全周期。全球首創(chuàng)的CDK2/4/6三靶點機制，加一套完整的臨床開發(fā)路徑，構成了專利保護上的深溝壁壘。對手想繞過去，不光要克服分子設計的技術壁壘，還要在臨床格局上重新寫一份答卷。

CDK4/6賽道的下半場，規(guī)則正在被重新制定。

輝瑞的先發(fā)紅利已基本耗盡，諾華和禮來靠適應癥擴展暫時領跑。但從二線到一線到輔助治療，賽道上的每一步前移都意味著成千上萬患者的真實命運。

庫莫西利是中國藥企第一次站在一個全球細分賽道的最前沿，反向定義競爭標尺，拿到了“重塑雕像的權力”。

未來五年，這個賽道還會有更多新面孔登場。選擇性CDK4抑制劑、CDK2選擇性抑制劑、CDK2降解劑都在路上。但賽坦欣已經(jīng)替后來者立下了一個樸素的參照系：在腫瘤藥這場以十年為單位計量的馬拉松里，起跑早晚不是勝負的關鍵，選哪條賽道才是。走得踏實，比走得快更接近終點。

       原文標題 : CDK4/6的下半場，正大天晴拿到了“重塑雕像的權力”