胰島素抵抗可作為早期阿爾茨海默病患者的預警標志
通過常規甘油三酯-葡萄糖指數檢測到的胰島素抵抗，可作為早期阿爾茨海默病患者的預警標志，這類患者發生快速認知能力下降的風險是正常人的四倍。
《EurekAlert》
6月22日
根據在芬蘭赫爾辛基舉行的 2025 年歐洲神經病學學會（European Academy of Neurology，EAN）會議上公布的一項新研究，通過常規的甘油三酯-葡萄糖（Triglyceride-Glucose，TyG）指數檢測出的胰島素抵抗（Insulin resistance）可以提示早期阿爾茨海默病患者，這些人出現快速認知能力下降的可能性是正常人的四倍。
研究于2025年6月23日在2025年歐洲神經病學學會會議上公布
布雷西亞大學（University of Brescia）的神經病學家回顧了 315 例有認知缺陷的非糖尿病患者的記錄，其中包括 200 例經生物學證實的阿爾茨海默病（AD）患者。采用 TyG 指數評估所有受試者的胰島素抵抗情況，并進行為期 3 年的臨床隨訪。
根據 TyG 指數對患者進行分組時，輕度認知障礙 AD 亞組中位于最高 1 / 3 的患者的惡化速度遠快于其較低 TyG 的同齡人，簡易精神狀態檢查（Mini Mental State Examination，MMSE）中每年下降超過 2.5 分（風險比4.08，95%可信區間1.06-15.73）。非 AD 患者群體中并未發現這種關聯。
首席研究員 Bianca Gumina 博士說：“一旦診斷出輕度認知障礙，患者家屬總是會詢問病情進展的速度。我們的數據表明，每個醫院的實驗室都有一個簡單的代謝標志物，可以幫助識別更脆弱的受試者，他們可能適合靶向治療或特定干預策略。”
雖然胰島素抵抗與阿爾茨海默病的發病有關，但它在疾病進展速度中的作用卻很少受到關注。本研究旨在填補這一空白，方法是關注輕度認知障礙（MCI）前驅期的影響，此時患者的軌跡高度可變。研究人員使用 TyG 指數來探索代謝功能障礙是否有助于預測診斷后認知能力下降的速度。TyG 指數提供了一種低成本、可常規獲得的胰島素抵抗替代指標。
具體而言，在 AD 中，胰島素抵抗被認為可損害神經元葡萄糖攝取、促進淀粉樣蛋白蓄積、破壞血腦屏障和加劇炎癥，而這些通路在其他神經退行性疾病中相關性較低或調節方式不同。
Gumina 博士指出：“我們驚訝地發現，這種效應只對阿爾茨海默病有影響，而對其他神經退行性疾病沒有影響。這表明，在前驅期窗口期，疾病對代謝應激的特異性易感性，此時干預仍可能改變軌跡。”
由 Alessandro Padovani 教授和 Andrea Pilotto 教授領導的布雷西亞大學的研究人員發現，高 TyG 也與血腦屏障破壞和心血管危險因素相關，但它與 APOE ε4 基因型沒有相互作用，表明代謝和遺傳風險可能通過不同的途徑發揮作用。
Andrea Pilotto自2016年以來一直是布雷西亞大學的神經病學副教授和瑞典卡羅林斯卡學院的副研究員
識別高 TyG 患者可以細化抗淀粉樣蛋白或抗 tau 蛋白試驗的納入，并提示更早采取生活方式或藥物措施以改善胰島素敏感性。研究人員目前正在研究 TyG 水平是否也與神經影像學生物標志物相跟蹤，以幫助早期檢測和分層。
Gumina 博士總結道：“如果靶向代謝可以延緩疾病進展，我們將有一個容易改變的靶點，與新興的疾病修飾藥物一起工作。”
創立于1982年的意大利布雷西亞大學
參考文獻
Source：University of Brescia
Simple blood test predicts cognitive decline in Alzheimer's patients, new study shows
References：
[1].Gumina B., Galli A., Tolassi C. et al. The Triglyceride-Glucose Index as Predictor of Cognitive Decline in Alzheimer’s Spectrum Disorders. Presented at the European Academy of Neurology (EAN) Congress 2025; 23 June 2025; Helsinki, Finland.
[2]. Padovani A, Galli A, Bazzoli E, et al. The role of insulin resistance and APOE genotype on blood–brain barrier integrity in Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 2025; 21:e14556. https://doi.org/10.1002/alz.14556
原文標題 : 胰島素抵抗可作為早期阿爾茨海默病患者的預警標志
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