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一項(xiàng)大型研究發(fā)現(xiàn)，唇皰疹病毒感染或與阿爾茨海默病發(fā)病相關(guān)，但抗病毒治療可能降低風(fēng)險。

《EurekAlert》

5月20日

一項(xiàng)發(fā)表在開放獲取期刊《英國醫(yī)學(xué)雜志開放版》（BMJ Open）上的大型制藥企業(yè)資助的美國研究表明，口腔周圍唇皰疹病毒的癥狀性感染可能在阿爾茨海默病的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。論文題“單純皰疹病毒 1 型感染與阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性：一項(xiàng)回顧性病例對照研究”（Association between herpes simplex virus type 1 and the risk of Alzheimer’s disease: a retrospective case–control study）。

研究于2025年5月20日發(fā)表在《BMJ Open》（最新影響因子：2.4）雜志上

這項(xiàng)由華盛頓大學(xué)（University of Washington，UW）領(lǐng)導(dǎo)的研究結(jié)果表明，抗病毒治療似乎與這種類型的失智癥的風(fēng)險較低有關(guān)，這表明抑制 HSV-1 癥狀的治療可能具有保護(hù)作用。

研究人員說，目前全球約有 3,560 萬人患有失智癥，每年有 770 萬新病例被診斷出來。他們補(bǔ)充說，阿爾茨海默病占所有失智癥的 60%-80%，其治療總費(fèi)用在 2020 年已達(dá)到 3,050 億美元。

各種傳染性病原體都與阿爾茨海默病的發(fā)展有關(guān)，其中研究最多的是單純皰疹病毒 1 型(Herpes Simplex Virus type 1，HSV-1)，僅在 2016 年，全球超過三分之二的 50 歲以下人群受到了 HSV-1 的影響。

為了進(jìn)一步闡明 HSV-1 在阿爾茨海默病中的有爭議的作用以及抗皰疹藥物的潛在保護(hù)作用，研究人員利用了 2006-2021 年期間的大量美國醫(yī)療理賠數(shù)據(jù)庫（IQVIA PharMetrics Plus）的數(shù)據(jù)。

診斷為阿爾茨海默病的人在年齡、性別、地理區(qū)域、數(shù)據(jù)庫輸入年份和醫(yī)療保健就診次數(shù)方面與沒有任何神經(jīng)系統(tǒng)疾病史的人相匹配，總共有 344,628 對病例對照。

近三分之二（65%）的阿爾茨海默病患者是女性。他們的平均年齡為 73 歲，且通常合并更多共存疾病，上述因素均為該病的危險因素。

總共有 1,507 名（略低于0.5%）阿爾茨海默病患者被診斷為 HSV-1 感染（0.44%），而對照組中有 823 人（略低于0.25%）被診斷為 HSV-1 感染。

不出所料，阿爾茨海默病的風(fēng)險隨著年齡的增長而上升。但總體而言，在調(diào)整了潛在的影響因素后，阿爾茨海默病患者被診斷為 HSV-1 感染的可能性高出 80%。

在 2,330 名有 HSV-1 感染史的人中，931 人（40%）在確診后使用了抗皰疹藥物。他們患阿爾茨海默病的可能性比沒有使用這些治療的人低 17%。

研究人員還研究了其他皰疹病毒的潛在作用，包括單純皰疹病毒 2 型（HSV-2）、水痘帶狀皰疹病毒和巨細(xì)胞病毒。HSV-2 和水痘帶狀皰疹病毒感染也與阿爾茨海默病的風(fēng)險增加有關(guān)。

研究人員指出，目前尚不清楚 HSV-1 和其他嗜神經(jīng)病毒究竟是如何增加患失智癥的風(fēng)險的。

“然而，研究表明，由 HSV 感染引起的大腦炎癥改變是阿爾茨海默病發(fā)展的關(guān)鍵，”他們解釋說。

“據(jù)報道，Aβ 肽沉積是對 HSV 感染的反應(yīng)，并通過阻止病毒與質(zhì)膜融合來保護(hù)宿主細(xì)胞，這表明 HSV 是阿爾茨海默病的潛在危險因素。一直以來，Aβ 對包括 HSV-1 在內(nèi)的各種病原體表現(xiàn)出抗菌特性，”他們補(bǔ)充說。

他們指出，在阿爾茨海默病的斑塊特征中也發(fā)現(xiàn)了 HSV-1 DNA，攜帶 ApoE ε4 等位基因的人更容易感染 HSV， ApoE ε4 等位基因是阿爾茨海默病最常見的遺傳風(fēng)險因素。

這是一項(xiàng)觀察性研究，因此，無法得出關(guān)于因果關(guān)系的確切結(jié)論。研究人員承認(rèn)，在患者被納入數(shù)據(jù)庫之前，人們并不知道他們感染了 HSV-1，此外，許多感染者沒有癥狀，而其他人在就診時可能不尋求治療——所有這些因素都可能影響研究結(jié)果。

但他們的發(fā)現(xiàn)與其他研究一致。他們建議：“雖然分子機(jī)制仍有待充分闡明，但這些結(jié)果表明，抗皰疹療法在降低失智癥風(fēng)險方面可能發(fā)揮作用。”

他們的結(jié)論是：“這些發(fā)現(xiàn)更加強(qiáng)調(diào)了將預(yù)防皰疹病毒視為公共衛(wèi)生的重中之重。”

創(chuàng)立于1861年的華盛頓大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：University of Washington

Cold sore viral infection implicated in development of Alzheimer’s disease

Reference：

Liu Y, Johnston C, Jarousse N, et al Association between herpes simplex virus type 1 and the risk of Alzheimer’s disease: a retrospective case–control study BMJ Open 2025;15:e093946. doi: 10.1136/bmjopen-2024-093946

       原文標(biāo)題 : 唇皰疹病毒感染或與阿爾茨海默病發(fā)病相關(guān)