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一項開創(chuàng)性研究表明，迷幻類化合物在神經(jīng)精神疾病治療中具有增強認知靈活性的潛力。

密歇根大學(xué)

4月22日

密歇根大學(xué)（University of Michigan，U-M）研究發(fā)現(xiàn)：單次迷幻劑劑量可提升認知靈活性，效果持續(xù)數(shù)周，或為抑郁、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）及神經(jīng)退行性疾病治療帶來革命性突破。

近日發(fā)表于《迷幻劑》（Psychedelics）雜志上的一項研究顯示，接受單次選擇性 5-羥色胺 2A 受體激動劑（25CN-NBOH）給藥的小鼠，在治療后 2-3 周的規(guī)則反轉(zhuǎn)學(xué)習(xí)任務(wù)中表現(xiàn)出顯著優(yōu)于對照的認知靈活性。

研究于2025年4月22日發(fā)表在《Psychedelics》雜志上

“這項發(fā)現(xiàn)的突破性意義在于，僅需單次迷幻劑劑量即可產(chǎn)生持續(xù)數(shù)周的認知獲益，”密歇根大學(xué)心理學(xué)系資深作者 Omar J. Ahmed 教授解釋道。“我們觀察到學(xué)習(xí)適應(yīng)能力持續(xù)增強數(shù)周，表明這類化合物可能在大腦前額葉皮層誘導(dǎo)持久且具有行為意義的神經(jīng)可塑性改變。”

研究者通過創(chuàng)新的自動化序列學(xué)習(xí)范式，評估小鼠適應(yīng)規(guī)則反轉(zhuǎn)的能力——這是認知靈活性的標準測試。與生理鹽水對照組相比，迷幻劑治療組小鼠展現(xiàn)出更強的適應(yīng)性，表現(xiàn)為任務(wù)效率提升、正確試驗比例增加，以及在規(guī)則反轉(zhuǎn)階段獲得更多獎勵。

研究結(jié)果與現(xiàn)有細胞研究互為補充，后者表明迷幻劑可誘導(dǎo)前額葉皮層結(jié)構(gòu)重塑，但本研究獨特地揭示了藥物急性作用消失后認知獲益的持久性。

實驗時間線與流程概述

（A）實驗時間線

（B）SEQFR2正向方案示意圖

小鼠需在30秒內(nèi)依次先左后右探鼻操作，以獲得獎勵顆粒。

（C）SEQFR2反向方案示意圖

小鼠需在30秒內(nèi)按反向順序完成探鼻操作以獲取獎勵顆粒。

隨著迷幻劑醫(yī)學(xué)領(lǐng)域興趣激增，該研究引發(fā)了對迷幻劑重塑靈活思維神經(jīng)通路的深層追問：此類化合物能否重新開啟大腦可塑性的關(guān)鍵期？長期認知改善的分子機制是什么？給藥時機與頻率如何影響長期神經(jīng)可塑性？

“當(dāng)前研究聚焦于單次劑量的長期效應(yīng)，關(guān)鍵問題是多次給藥（如2次、3次乃至20次）會產(chǎn)生何種效果？” Ahmed 博士指出。“每次額外劑量是否持續(xù)增強靈活學(xué)習(xí)能力？是否存在平臺效應(yīng)，甚至過量給藥導(dǎo)致負面影響？這些問題將是推動迷幻劑醫(yī)學(xué)向更理性與機制化方向發(fā)展的關(guān)鍵。”

值得注意的是，研究發(fā)現(xiàn)雌雄小鼠的認知靈活性均顯著改善，提示迷幻劑療法在生理性別間的廣泛適用性。

“最驚人的發(fā)現(xiàn)是，這些認知獲益出現(xiàn)在單次給藥后 15-20 天，”研究第一作者 Elizabeth J. Brouns 指出，“這表明單次迷幻劑劑量不僅暫時改變感知，還可能誘導(dǎo)持久的腦功能有益改變。”

本研究采用的自動化行為任務(wù)為評估靈活學(xué)習(xí)提供了重要方法學(xué)突破，使研究者能高效評估未來迷幻劑研究中的認知靈活性。這種高通量方法有望加速針對特定認知缺陷的靶向迷幻劑療法開發(fā)。

創(chuàng)立于1817年的密歇根大學(xué)

參考文獻

Source：University of Michigan

A single-dose compound unlocks brain’s adaptive power

Reference：

Elizabeth J. Brouns et al, Single-dose psychedelic enhances cognitive flexibility and reversal learning in mice weeks after administration, Psychedelics (2025). DOI: 10.61373/pp025r.0002

       原文標題 : 單劑量化合物激活大腦神經(jīng)可塑性