核藥的過去、現在與未來
-01-引言
從居里夫人實驗室的鐳元素，到如今靶向摧毀癌細胞的“微型核彈”，核藥跨越百年時光，實現了從放射療法到分子級精準打擊的蛻變。它不僅是現代醫學的“火眼金睛”（診斷），更是對抗疑難疾病的“終極武器”（治療）。
在全球醫藥創新的浪潮中，放射性藥物的發展正進入前所未有的高光時刻。巨大的研發資金、尖端技術的突破，以及全球范圍內的合作與競爭，正推動著放射性藥物的開發進入全新高度。放射性藥物正成為各大制藥巨頭競相投資、加速推進的核心賽道。
-02-核藥：診療一體化的“分子手術刀”
核藥（放射性藥物）本質是搭載放射性同位素的“智能導彈”，借其釋放的射線實現疾病診斷或治療：
診斷賽道：如氟[¹F]脫氧葡萄糖（FDG），通過與PET-CT等設備結合，顯像追蹤腫瘤代謝活性，實現“眼見為實”的精準定位。
治療賽道：如镥[¹Lu]標記藥物，利用射線定向破壞病變組織，兼具低耐藥性和高靶向性優勢。
核藥的獨特價值在于其“診療一體化”潛力，例如釓[Ga]/镥[¹Lu]雙核素標記技術，可在一次用藥中完成診斷與治療。
-03-百煉成鋼：核藥發展的里程碑突破
1. 早期探索（1900-1950s）
1896年，貝克勒爾在倫琴的研究引導下發現了鈾鹽中的 “神秘射線”，放射性物質開始進入科學界視野，并逐步延伸到醫學領域。
1941年， 131I首用于甲狀腺疾病治療，核藥雛形初現。
2. 技術奠基（1960-1990s）
直到 20 世紀 50 年代，Cassen和 Hal O.Anger 分別研制成功了閃爍掃描機和 γ 照相機，是核醫學成像設備突破性的進步，自此核醫學進入發展的快車道。
20 世紀 70 年代，單光子發射計算機斷層成像術（SPECT）和正電子發射計算機斷層成像技術（PET）面世，標志著核醫學成像設備的臨床應用初步形成。
1975年，單克隆抗體技術問世，為靶向核藥提供“導航系統”。
20 世紀 90 年代后期，人們把核影像設備與 CT、MRI 等相結合，優勢互補，再一次大幅提升了核醫學在臨床上的應用價值，行業的發展進一步提速。
3.精準醫療時代（2000s-至今）
2002年，首個放射免疫療法藥物90Y-替伊莫單抗（Zevalin）獲批，開啟淋巴瘤靶向治療新紀元。
2013年，世界上第一個商業化alpha粒子核素藥物“Xofigo(R)”被批準并上市，該藥物被認為是一種顛覆性的治療方法，可以顯著延長轉移性骨癌患者的生存時間。
2018年，核素藥物“Lutathera(R)”獲批，用于胃腸神經內分泌瘤的治療，與傳統的治療方法相比，Lutathera減少了腫瘤體積達65%以上，同時療效更持久。
-04-研發現狀：RDC領跑，中國加速追趕
RDC是一種將精準靶向分子(抗或多肽/小分子，Ligand)和強力殺傷因子(核素，Radioisotope)用連接臂(Linker)螯合劑（Chelator）偶聯在一起而設計開發的藥物形態；得益于其特殊的作用機制，RDC可實現高精度診斷及在治療疾病的過程中具有不易耐藥等優點，被認為是目前核藥靶向治療領域最具潛力的發展方向之一。目前，國際市場各大MNC動作不斷：諾華已上市兩款治療用核藥，分別為針對神經內分泌瘤的Lutathrea 與前列腺癌Pluvicto，并通過不斷收購成為跨國藥企中的核藥龍頭；禮來14 億美元收購POINT，針對前列腺癌的核心管線PNT2002 推進至III 期臨床，在研管線正進行新靶點FAP-α的嘗試；BMS 41 億美元收購RayzeBio 進軍核藥領域，開發基于α 粒子的RDC；強生曾領投核藥企業Fusion、引進非靶向核藥NBTXR3。國內相關公司也在逐漸布局，加速追趕的腳步。國內核藥領域目前形成東誠藥業與中國同輻雙引擎的局面，東誠藥業已上市系列診斷用核藥與治療用核藥，在研管線中重磅產品診斷用針對阿爾茨海默病的18F-APN-1607 正在III 期臨床。中國同輻背靠中國核工業集團，全產業鏈布局核藥領域，在研管線涉及多個診斷用與治療用核藥。恒瑞醫藥4 款核藥進入臨床階段，其中兩款已經進入III 期臨床。遠大醫藥通過收購Sirtex 公司，引進Telix 公司產品，以對外合作的方式布局RDC。
-05-千億藍海：核藥市場即將井噴
放射性藥物市場的未來發展前景非常樂觀，預計將顯著增長。根據Precedence Research的預測，全球核醫學市場在2023年的規模約為106.5億美元，預計到2033年將顯著增長至超過314.4億美元。從2024年到2033年，核醫學市場的復合年增長率（CAGR）將達到11.45%。在中國，放射性藥物市場也在快速擴張。根據國家核安全局的報道，預計到2030年，中國的放射性藥物市場規模將達到260億元人民幣。
這些變化源于：
臨床需求爆發：癌癥與老齡化驅動的剛需，中國前列腺癌患者5年增長40%，神經內分泌腫瘤檢出率提升，核藥在精準診療中不可替代。以諾華Pluvicto為例，2023年銷售額達9.8億美元，年增長262%，驗證“診斷-治療”閉環的商業價值。
技術突破：從“粗放放療”到“精準靶向”，目前全球范圍內約有270余款RDC新藥處于臨床試驗及申請上市階段，全球RDC新藥處于臨床I期的管線數量超過100條，靶點覆蓋PSMA、SSTR、HER2等。此外，隨著新技術的融合交匯：納米載體提升核素遞送效率，AI輔助放射性劑量優化，微流控技術降低生產成本，將進一步推動市場擴張。
政策與基礎設施完善：自2002年首次裝機以來，截至2017年底，我國僅配置了333臺PET/CT。2018-2020年，三年內我國新配置了551臺PET/CT，是前15年總和的1.5倍。預計至2030年增加至2000臺，直接拉動診斷核藥需求。
-06-展望未來：技術攻堅與創新突圍
核藥的未來依然取決于技術突破和創新，一些方向已經展現了光明的前景：
α粒子療法：相比β射線，α粒子（如²²Ac）射程短、能量高，對正常組織損傷更小；
片段抗體：縮小抗體尺寸（如Fab），提升腫瘤穿透率；
多靶點RDC：針對腫瘤異質性開發PSMA+SSTR雙靶點藥物，降低耐藥風險；
-06-結語：向核而生，照亮生命未來
核藥的進化史，是一部人類用智慧“馴服”放射能的史詩。從作為武器的原子彈，到拯救生命的精準醫療工具，核技術完成了“武器到良藥”的救贖。未來，隨著新型靶點、同位素與遞送系統的突破，核藥或將重塑癌癥、阿爾茨海默病等重大疾病的治療范式。未來已來，唯變不變。核醫學的每一次突破，都在改寫人類對抗疾病的劇本。
原文標題 : 核藥的過去、現在與未來
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