揭示如何利用mRNA靶向阿爾茨海默病
科學家們已經開發出一種 mRNA 技術方法，針對阿爾茨海默病和其他失智癥患者體內積累的有毒蛋白質 tau 蛋白。
弗洛里神經科學與精神健康研究所
3月29日消息
迄今為止，mRNA 主要用于疫苗，包括用于對抗 COVID-19 的疫苗。
近日發表在《大腦通訊》（Brain Communications）雜志上的新研究確立了弗洛里神經科學與精神健康研究所（Florey Institute of Neuroscience and Mental Health，The Florey）在 mRNA 研究領域的核心地位，其中 Rebecca Nisbet 博士將這項技術引領至新方向。
研究于2024年3月25日發表在《Brain Communications》（最新影響因子：4.8）雜志上
“這是首次探索 mRNA 在阿爾茨海默病中的應用。我們在細胞模型中的工作表明，這項技術除了用于疫苗開發外，還可以用于其他目的。”
Nisbet 博士將 mRNA 比作細胞的說明書。
“一旦 mRNA 被輸送到細胞中，細胞就會讀取 mRNA 并制造抗體。”
弗洛里研究所的團隊利用 mRNA 指導細胞模型中的細胞制造 RNJ1，這是一種 Nisbet 博士開發的抗體，用于針對 tau 蛋白。Tau 蛋白會在失智癥患者的腦細胞中聚積。
“據我們所知，這是第一次 tau 蛋白抗體能夠直接在細胞內與 tau 蛋白結合。”
論文第一作者、博士生 Patricia Wongsodirdjo 表示：“我們的技術可以應用于任何治療性抗體，我們設想，當這種策略與納米顆粒包裝相結合時，將增強對大腦中毒性分子的靶向作用，并相比傳統策略更能改善患者預后。”
Nisbet 博士表示，RNJ1 仍需進一步研究。
她說，新興的阿爾茨海默病治療方法，如已在美國獲批、正在澳大利亞審議中的 Lecanemab，雖然很有前景，但生產成本高，并不是將活性抗體有效送入腦細胞的高效方法。
Nisbet 博士表示：“對于常規抗體，如 Lecanemab，少量進入大腦的抗體可以清除位于我們腦細胞外的一些有害斑塊，但無法觸及位于我們腦細胞內的有毒蛋白，如 tau 蛋白。”
弗洛里神經科學與精神健康研究所（南半球最大的腦研究中心，隸屬于墨爾本大學、奧斯汀醫院和皇家墨爾本醫院）
參考文獻
Source：Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
Florey researchers unlock how to use mRNA to target Alzheimer’s disease
Reference：
Patricia Wongsodirdjo, Alayna C Caruso, Alicia K Yong, Madeleine A Lester, Laura J Vella, Ya Hui Hung, Rebecca M Nisbet, mRNA encoded antibody approach for targeting extracellular and intracellular tau, Brain Communications, 2024;, fcae100, https://doi.org/10.1093/braincomms/fcae100
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原文標題 : 揭示如何利用mRNA靶向阿爾茨海默病
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