修復異常的腦細胞可能是阻止神經退行性變的關鍵
新研究發現了一種新的治療神經退行性疾病的方法，為改善阿爾茨海默病、帕金森病、白質消融性腦病和多發性硬化癥等疾病的治療帶來了希望。
《醫學快訊》
2月20日消息
神經退行性疾病發生在大腦或神經系統中的神經細胞隨著時間的推移失去功能并最終死亡的時候。阿爾茨海默病和帕金森病最為常見。
凱斯西儲大學（Case Western Reserve University，CWRU）醫學院的科學家領導的一個團隊發現了一種新的治療神經退行性疾病的方法，為改善阿爾茨海默病、帕金森病、白質消融性腦病（Vanishing White Matter Disease，VWM）和多發性硬化癥等疾病的治療帶來了希望。研究人員重點關注的是星形膠質細胞（大腦中最豐富的細胞），它們通常支持健康的大腦功能。越來越多的證據表明，在神經退行性疾病中，星形膠質細胞可轉變為一種有害狀態，從而增加神經細胞的損失。新研究結果發表在《自然-神經科學》（Nature Neuroscience）雜志上。
研究于2024年2月20日發表在《Nature Neuroscience》（最新影響因子：25.0）雜志上
研究人員創造了一種新的細胞技術來測試數千種可能的藥物，以檢測它們防止這些異常星形膠質細胞形成的能力。
“通過利用高通量藥物篩選（high-throughput drug screening）的力量，我們已經確定了一個關鍵的蛋白質調節因子，當被抑制時，可以防止有害的星形膠質細胞的形成，” Benjamin Clayton 說，他是美國多發性硬化癥學會（National Multiple Sclerosis Society，NMSS）職業轉型研究員，在凱斯西儲醫學院的 Paul Tesar 實驗室工作。
他們發現，阻斷一種名為 HDAC3 的特殊蛋白質的活性可能會阻止危險的星形膠質細胞的發展。科學家們發現，通過給予專門針對 HDAC3 的藥物，他們能夠阻止危險的星形膠質細胞的發展，并顯著提高小鼠模型中神經細胞的存活率。
“這項研究建立了一個平臺，以發現控制病變星形膠質細胞的療法，并強調了調節星形膠質細胞狀態治療神經退行性疾病的治療潛力，” 該研究的首席研究員、CWRU 醫學院神經科學系教授、創新治療學 Dr. Donald and Ruth Weber Goodman 教授、遺傳學與基因組科學系教授 Paul J. Tesar 博士說。
Tesar 也是醫學院神經膠質科學研究所（Institute for Glial Sciences）的主任，他說，在病人從這種有前景的方法中獲益之前，還需要做更多的研究。但是，他說，他們的發現可能會導致新的療法的產生，解除有害的星形膠質細胞，支持神經保護，也許在未來可以改善患有神經退行性疾病的人的生活。
“神經退行性疾病的治療通常直接針對神經細胞，” Tesar 說，“但在這里，我們想知道修復星形膠質細胞的破壞作用是否可以提供治療益處。我們的研究結果重新定義了神經退行性疾病治療的前景，并為星形膠質細胞靶向藥物的新時代打開了大門。”
創立于1826年的凱斯西儲大學
星形膠質細胞（Astrocytes）是神經膠質細胞的一種亞型，構成了人類中樞神經系統（CNS）的大部分細胞。它們執行代謝、結構、穩態和神經保護任務，如清除多余的神經遞質、穩定和調節血腦屏障以及促進突觸形成。
參考文獻
Source：Case Western Reserve University
Fixing rogue brain cells may hold key to preventing neurodegeneration
Reference：
Clayton, B.L.L., Kristell, J.D., Allan, K.C. et al. A phenotypic screening platform for identifying chemical modulators of astrocyte reactivity. Nat Neurosci (2024). https://doi.org/10.1038/s41593-024-01580-z
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原文標題 : 修復異常的腦細胞可能是阻止神經退行性變的關鍵
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