接觸橙劑會(huì)以類(lèi)似阿爾茨海默病的方式損害腦組織
橙劑的神經(jīng)毒性不僅對(duì)退伍軍人的長(zhǎng)期腦健康有重要影響,而且對(duì)所有接觸過(guò)生物上相似除草劑的人的腦健康也有重要影響。

布朗大學(xué)
2月13日消息
橙劑(Agent Orange)是一種在越南戰(zhàn)爭(zhēng)期間使用的除草劑,是一種已知的毒素,具有廣泛的健康影響。盡管橙劑已經(jīng)幾十年沒(méi)有使用,但人們對(duì)它對(duì)老年退伍軍人的腦健康的影響越來(lái)越感興趣。布朗大學(xué)(Brown University)科學(xué)家的一項(xiàng)新研究揭示了橙劑影響大腦的機(jī)制,以及這些過(guò)程如何導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病。
研究表明,接觸橙劑除草劑化學(xué)物質(zhì)會(huì)損傷實(shí)驗(yàn)室大鼠的大腦前額葉組織,并產(chǎn)生分子和生化異常,這些異常與阿爾茨海默病早期階段發(fā)現(xiàn)的異常類(lèi)似。研究結(jié)果近日發(fā)表在《阿爾茨海默病雜志》(Journal of Alzheimer's Disease)上。

研究于2024年2月13日發(fā)表在《Journal of Alzheimer's Disease》(最新影響因子:4.0)雜志上
該研究的主要作者、布朗大學(xué)醫(yī)生科學(xué)家 Suzanne M. De La Monte 博士表示,這些發(fā)現(xiàn)對(duì)越南戰(zhàn)爭(zhēng)期間接觸過(guò)橙劑的退伍軍人具有重要意義。

De La Monte 說(shuō):“如果我們能證明先前的橙劑暴露會(huì)導(dǎo)致隨后的神經(jīng)退行性疾病,那么這為退伍軍人尋求幫助提供了機(jī)會(huì)。”
她補(bǔ)充說(shuō),這項(xiàng)研究的結(jié)果具有更廣泛的意義,因?yàn)槌葎┲械亩舅匾泊嬖谟诓萜悍柿现小?/strong>
De La Monte 說(shuō):“這些化學(xué)物質(zhì)不僅影響退伍軍人,也影響我們整個(gè)人群。”她是布朗大學(xué)沃倫·阿爾伯特醫(yī)學(xué)院(Warren Alpert Medical School)病理學(xué)、實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)和神經(jīng)外科的教授。
橙劑是一種合成脫葉除草劑,在1965 年至 1970 年越南戰(zhàn)爭(zhēng)期間被廣泛使用。當(dāng)美國(guó)軍隊(duì)駐扎在被飛機(jī)噴灑過(guò)的敵方領(lǐng)土附近時(shí),就會(huì)接觸到這種化學(xué)物質(zhì)。

政府報(bào)告表明,接觸橙劑還會(huì)導(dǎo)致居住在受影響地區(qū)的越南婦女所生的嬰兒出現(xiàn)出生缺陷和發(fā)育障礙。隨著時(shí)間的推移,研究表明,接觸橙劑會(huì)增加患某些癌癥以及心血管疾病和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。
研究還發(fā)現(xiàn),接觸橙劑與神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)展之間存在關(guān)聯(lián),并且失智癥的發(fā)病率顯著上升且發(fā)病時(shí)間提前。然而,由于尚未證實(shí)橙劑與衰老相關(guān)疾病之間存在因果關(guān)系,因此需要開(kāi)展研究,以更好地理解這種除草劑影響大腦的過(guò)程。
De La Monte 說(shuō):“科學(xué)家們意識(shí)到橙劑是一種神經(jīng)毒素,具有潛在的長(zhǎng)期影響,但這些影響并沒(méi)有以明確的方式顯示出來(lái)。我們的研究證明了這一點(diǎn)。”

這項(xiàng)分析由 De La Monte 和布朗大學(xué)醫(yī)學(xué)系研究助理 Ming Tong 博士共同完成,二人均與沃倫·阿爾伯特醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院羅德島醫(yī)院(Rhode Island Hospital)有聯(lián)系。他們的研究建立在他們最近對(duì)橙劑化學(xué)物質(zhì)在不成熟的人類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞上的暴露研究的基礎(chǔ)上,表明短期接觸橙劑會(huì)對(duì)阿爾茨海默病產(chǎn)生神經(jīng)毒性和早期退行性影響。
研究人員使用實(shí)驗(yàn)室大鼠前額葉樣本,研究了橙劑的兩種主要成分(2,4-二氯苯氧乙酸和2,4,5-三氯苯氧乙酸)對(duì)阿爾茨海默病神經(jīng)退行性病變標(biāo)志物的影響。成熟的完整腦組織樣本包括完整的細(xì)胞類(lèi)型和組織結(jié)構(gòu)。
科學(xué)家們對(duì)樣本進(jìn)行了橙劑及其單獨(dú)化學(xué)成分的累積暴露處理,并觀(guān)察了潛在的機(jī)制和分子變化。
他們發(fā)現(xiàn),用橙劑及其成分處理會(huì)導(dǎo)致腦組織發(fā)生變化,這些變化與腦細(xì)胞退化相對(duì)應(yīng),并且分子和生化異常表明存在細(xì)胞毒性損傷、DNA 損傷和其他問(wèn)題。
研究人員采用的方法有助于他們更好地描述橙劑毒素暴露對(duì)年輕、健康的腦的神經(jīng)病理學(xué)、神經(jīng)毒性和神經(jīng)退行性病變的后果,正如越南戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期軍人和越南許多當(dāng)?shù)鼐用袼?jīng)歷的情況一樣。

De La Monte 說(shuō):“尋找早期影響可以告訴我們將來(lái)會(huì)出現(xiàn)什么問(wèn)題,并讓我們了解該物質(zhì)導(dǎo)致問(wèn)題的機(jī)制。因此,如果你要進(jìn)行干預(yù),你會(huì)知道要關(guān)注這種早期影響,對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)并嘗試逆轉(zhuǎn)它。”
De La Monte 希望參與有關(guān)人腦組織的額外研究,以評(píng)估橙劑暴露與越南戰(zhàn)爭(zhēng)退伍軍人衰老和進(jìn)行性神經(jīng)退行性病變之間的長(zhǎng)期影響。
美國(guó)政府于 1971 年禁止使用橙劑。然而,De La Monte 表示,這些化學(xué)物質(zhì)在環(huán)境中仍然存在了幾十年。根據(jù)研究作者的說(shuō)法,橙劑作為除草劑和殺蟲(chóng)劑產(chǎn)品的廣泛、無(wú)控制使用,使得三分之一的美國(guó)人都有先前暴露的生物標(biāo)志物證據(jù)。
盡管人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到 2,4-二氯苯氧乙酸具有廣泛的毒性和致癌作用,但研究人員指出,人們的擔(dān)憂(yōu)還沒(méi)有達(dá)到足以讓聯(lián)邦機(jī)構(gòu)禁止使用它的程度。研究人員得出結(jié)論,這項(xiàng)研究和其他最近發(fā)表的研究成果支持了這樣一種觀(guān)點(diǎn):橙劑及其獨(dú)立成分(2,4-二氯苯氧乙酸和2,4,5-三氯苯氧乙酸)對(duì)成熟的大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生令人擔(dān)憂(yōu)的不良影響。
De La Monte 說(shuō):“這就是為什么研究這些化學(xué)物質(zhì)的影響如此重要。它們存在于水中,它們無(wú)處不在。我們都暴露在其中。”


創(chuàng)立于1764年的布朗大學(xué)
橙劑(Agent Orange)是摻雜了一種劇毒物質(zhì)二噁英(TCDD)的致命毒劑,由于這些落葉劑或除草劑裝運(yùn)容器上的橙色條紋,故名“橙劑”。
參考文獻(xiàn)
Source:Brown University
Exposure to Agent Orange damages brain tissue in ways similar to Alzheimer's disease, study reveals
Reference:
Suzanne M. de la Monte et al, Agent Orange Herbicidal Toxin-Initiation of Alzheimer-Type Neurodegeneration, Journal of Alzheimer's Disease (2024). DOI: 10.3233/JAD-230881
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原文標(biāo)題 : 接觸橙劑會(huì)以類(lèi)似阿爾茨海默病的方式損害腦組織
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