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過去一年，大藥企因為自身戰(zhàn)略問題，開啟了終止合作大潮。

就在剛剛過去的9月22日，天境生物宣布，艾伯維基于戰(zhàn)略考慮和自身管線的優(yōu)化，徹底退出CD47領(lǐng)域，終止CD47抗體的合作協(xié)議。

固然，雙方合作終止并不意味著管線不行。事實上，目前市面上大部分終止合作的項目均未在臨床試驗中被證偽。天境生物也將繼續(xù)努力證明CD47抗體Lemzoparlimab的前景，該藥目前處于三期臨床階段，與阿扎胞苷聯(lián)合一線治療中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）。

但是，這依然提醒每一家藥企，在前行的路上需要構(gòu)建更穩(wěn)健的管線組合，才能避免“概率事件”帶來的不利影響。比如天境生物，透過其管線布局不難發(fā)展，其錨定的是技術(shù)平臺型發(fā)展路徑。

這也是過去幾年，資本市場青睞平臺型企業(yè)的原因。基于平臺戰(zhàn)略，藥企能夠通過可“復(fù)制”能力，構(gòu)建諸多管線，減少研發(fā)的不確定性。

那么，怎樣才是一家合格的平臺型企業(yè)呢？

關(guān)于這一點，并沒有標(biāo)準(zhǔn)答案。因為不同企業(yè)的眼光，乃至技術(shù)實力不盡相同，做出的戰(zhàn)略選擇也不盡相同。

是否合格，成功與否，需要每一家藥企的探索。而天境生物的戰(zhàn)略選擇，或許能給市場提供一個不錯的參考。

1）基于確定性技術(shù)延展管線

所謂平臺型企業(yè)，考量的一個關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)在于，企業(yè)是否具備確定性技術(shù)或被驗證過的技術(shù)來不斷延展管線。這是所有平臺型企業(yè)需要證明自己的地方。

過去幾年，天境生物也在沿著這條路徑，試圖通過確定性技術(shù)來構(gòu)建其管線組合。

根據(jù)過往經(jīng)歷來看，天境生物的優(yōu)勢在于“藥物發(fā)現(xiàn)”和“概念驗證”，能夠通過設(shè)計巧妙的篩選策略，發(fā)現(xiàn)全新、差異化的候選分子，并在臨床中驗證其創(chuàng)新機(jī)理。

這在CD47領(lǐng)域得到了體現(xiàn)。天境生物的來佐利單抗，在保留促進(jìn)吞噬細(xì)胞活性和抗腫瘤藥效的同時，與正常紅細(xì)胞的結(jié)合十分微弱，使得抗體本身不會引起紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象，這可以最大限度減少抗體注射后帶來的貧血等副作用。

過去幾年，基于上述理念和技術(shù)，天境生物還擴(kuò)展了CD73抗體、4-1BB雙抗等管線。

例如CD73尤萊利單抗，與CD73二聚體的C端結(jié)構(gòu)域單價結(jié)合，可以完全抑制CD73的酶活性，且不會引起鉤狀效應(yīng)（即，藥物會在某個濃度下達(dá)到最大效果，后續(xù)藥量繼續(xù)增高藥效反而會下跌），避免效果受到影響。

而4-1BB雙抗實際的思路，分子設(shè)計都是通過尋找獨特的表位，在只有結(jié)合腫瘤部分時才會觸發(fā)4-1BB信號通路的傳導(dǎo)，盡可能避免全身性毒副作用。

當(dāng)然，天境生物上述管線最終能否臨床成功還不得而知，還有待后續(xù)數(shù)據(jù)的繼續(xù)驗證。但是，平臺型biotech高延展性的特點是毋庸置疑的。

2）管線戰(zhàn)略：平臺之上，更深層次的考量

對于藥企而言，延展管線是手段，構(gòu)筑核心競爭力才是目標(biāo)。基于核心目標(biāo)，如何鋪開管線是每家企業(yè)需要考慮的問題。根據(jù)天境生物管線戰(zhàn)略來看，大致分為三大要點。

第一，靶點是否需要多元化。創(chuàng)新藥研發(fā)屬于不確定性事件，到底是圍繞一個靶點做不同組合，還是在不同靶點做不同組合呢？天境生物的選擇是后者，正如上文所說，其在CD47靶點之外，又布局了CD73、4-1BB等靶點，還引進(jìn)了CD38抗體、長效生長激素（伊坦長效生長激素）等。很顯然，天境生物希望通過更大范圍的布局，去減少單一靶點布局的不確定性。

第二，分子是否需要多元化。在如今的技術(shù)大航海時代，創(chuàng)新技術(shù)層出不窮在為藥企提供諸多機(jī)會的同時，也帶來了不小的挑戰(zhàn)，如何布局力爭上游，避免被超越、顛覆呢？從天境生物的管線來看，其選擇的是多重技術(shù)布局，既在單抗領(lǐng)域突圍，也在雙抗領(lǐng)域深耕。目前，公司的CD47、CD38均是單抗分子；而4-1BB則是雙抗形式，構(gòu)建了CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig、PD-L1/4-1BB雙抗TJ-L14B兩個組合。

邏輯上來看，多重技術(shù)布局必然優(yōu)于單項布局，因為部分靶點要想成藥并不能依靠單一路線。就拿4-1BB來說，由于全身毒性極難避免，因此其只能通過多抗的形式“減毒增效”，這也是天境生物在4-1BB取得積極進(jìn)展的原因。當(dāng)然，在分子選擇層面，不管是深耕單一路線還是多技術(shù)路線并進(jìn)，都需要依靠技術(shù)實力說話。到底哪一選擇更好，最終臨床數(shù)據(jù)會給出答案。

第三，臨床階段是否需要多元化。除了在靶點、分子層面的考量，藥企還要考慮的一個問題是，臨床階段是否需要多元化。從邏輯層面出發(fā)，臨床階段多元化似乎更具優(yōu)勢：一方面，可以避免藥企的資源壓力，若多個管線同時進(jìn)去三期臨床，必然會對企業(yè)的資金、資源提出不小的挑戰(zhàn)；另一方面，能夠獲得更穩(wěn)健的增長，盡管管線研發(fā)呈現(xiàn)不同階段，短期爆發(fā)力不足，但能夠通過持續(xù)的成功、業(yè)績輸出，形成更持久的增長趨勢。

這也是天境生物管線布局帶給我們的思考之一。目前，天境生物的管線就呈現(xiàn)出臨床階段多元化組合的特點。

首先，是后期管線陣容，包括CD47、CD38和伊坦長效生長激素，其中伊坦長效生長激素已經(jīng)三期臨床成功，即將進(jìn)入商業(yè)化階段。公司的CD47單抗、CD38單抗大概率也會在明年完成三期臨床試驗。

其次，是二期管線陣容，以CD73為主。目前，尤萊利的臨床進(jìn)度位于全球第二，如果后續(xù)能夠不斷前行，也必然能夠接力天境生物下一階段的增長。

最后，則是早期管線，以4-1BB雙抗管線為主。總體來看，天境生物的4-1BB雙抗并不缺競爭力，CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig有成為全球FIC的潛力，PD-L1/4-1BB雙抗TJ-L14B則有望在PD-L1耐藥市場帶來驚喜。10月份，Givastomig的早期臨床數(shù)據(jù)將在ESMO大會上展出。

很顯然，天境生物更希望用“梯隊式”管線發(fā)展的策略，來構(gòu)建一個更穩(wěn)健的增長周期。

總結(jié)

平臺的價值需要通過管線的價值來體現(xiàn)，市場并不會單純的平臺而買單。因此，平臺的價值，仍需要一定時間的驗證。

但不管怎么說，通過平臺型發(fā)展戰(zhàn)略，一定程度上規(guī)避創(chuàng)新藥研發(fā)的風(fēng)險與波動性無疑是正確的。如何利用好這一戰(zhàn)略，不僅僅是大藥廠需要考慮的事情，也是biotech當(dāng)下需要思索的事情。

       原文標(biāo)題 : 對抗“波動”，平臺型Biotech的突圍