創新藥帶來的質疑，用創新藥的辦法解決
2015年以來的創新大潮，改變了整個醫藥行業原有的生態。
但就像技術顛覆的其他行業一樣，在創新藥行業發展早期，與創新能力的提升相伴的是各種質疑。研發、商業化、內卷……多個因素帶來的不確定性，讓整個市場悲觀情緒占據主導地位。
然而，今年以來，一些企業的表現逐漸改變了人們的固有認知。
百濟神州業績的爆發，讓市場開始相信，不管是內卷的國內市場，還是充滿挑戰的海外藍海，都是國內藥企可以掘金的領域。傳奇生物的表現，更是佐證了這一點。
很顯然，市場對于創新藥企的商業認知的“偏差”，最終會因為企業的行動和數字而逐步消失。
與創新藥有關的質疑，還是要用創新藥的辦法去解決。如今，越來越多的國內藥企，在這條路上加速前行。最新公布半年報的亞盛醫藥，又是這樣一個例子。
/ 01 / 商業化銷售放量顯著背后
與市場情緒形成截然不同反差的是，部分藥企在持續跑出加速度。
亞盛醫藥也屬于這一行列。上半年，公司收入為1.43億元，較去年同期增長49%。這主要得益于公司首個上市品種耐立克進入醫保后放量顯著。報告期內，耐立克銷售額為1.08億元，同比增幅為37%。
拆分來看，新版國家醫保目錄3月1日才正式實施，公司第二季度銷售額同比增長153%，盒數同比增長560%。醫保放量效應明顯。某種程度上，這就像一場馬拉松賽跑中，原本沒被注意到的選手突然加速，迅速成為焦點。
當然，耐立克的表現并沒有脫離商業本質定律。一款創新藥的商業表現，會受到商業團隊、政策各方面的影響，最核心的因素則在于，藥物本身是否以患者需求為研發導向。這也是耐立克取勝的底層邏輯。
作為國內首個且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，耐立克是目前唯一針對攜T315I突變慢性髓細胞白血病（CML）患者的靶向藥。
T315I突變在耐藥CML中的發生率達25%，臨床端卻面臨無藥可醫的生存困境。耐立克的出現，滿足了該人群迫切的治療需求；唯一性，決定了其具有爆發力。
與此同時，耐立克良好的臨床數據，為患者帶來更好臨床獲益的同時，放大了自身商業價值。
根據公司此前公布的臨床數據，對于T315I突變的CML慢性期或加速期成年患者，耐立克均具有良好的療效及耐受性，且隨著治療時間的延長，緩解率和緩解深度會進一步增加。
例如，根據公司開展的HQP1351CC201研究，在慢性期患者群體中，12個月無進展生存率達到85.7%，總體生存率更是高達100%。
出色的治療效果，最終會通過多個維度反饋到商業化數字。
首先，是患者用藥持續時間長。因為強效持久的效果，會使得CML趨近于高血壓一樣的慢性病管理管理。單個患者更長的生存期，自然意味著更長的用藥周期。
其次，患者數量累積效應顯著：較高的生存率，會延長現有患者的生存周期；隨著新增患者的出現，存量患者規模持續增加。
兩大因素共同造就了，耐立克市場可持續發展的規律。而醫保的支持，則是加速了耐立克價值釋放進程。正如上文所說，耐立克進入醫保后，在二季度實現了顯著的放量趨勢。
基于臨床未滿足需求出發，用更好的臨床數據換回患者和監管的支持，耐立克無疑是用“創新藥的辦法解決市場質疑”的典型例子。
/ 02 / 剛剛開始釋放的增長動力
耐立克的表現是對質疑者們一次極佳的回應，然而首發產品證明自己的產品力、商業力，還只是第一步。
相較于過去如何成為黑馬，在追求更高確定性的今天，市場更在意的是，增長勢頭能持續多久？因為這決定了想象空間，也決定著藥企能否真正打破市場的質疑與擔憂。
理論上，耐立克是兼具爆發力與超群耐力的長跑選手。因為長遠來看，耐立克的潛力釋放，分為三部曲。
第一，在CML領域覆蓋更為廣泛的群體。耐立克作為攜T315I突變耐藥CML慢性期或加速期成年患者的唯一治療選擇，基于當前良好的安全性和療效數據，有能力成為更早期患者的治療選擇。也就是說，作為該領域的獨家品種，耐立克將會繼續保持加速向前的趨勢。
實際上，在CML市場，耐立克不會局限于T315I突變患者群體。去年7月，其治療TKI耐藥CML患者的上市申請已獲藥監局受理。如今，該適應癥已處于獲批將近階段。從患者群體規模來看，TKI耐藥CML患者遠遠超過T315I突變人群，這進一步保證了耐立克后續銷售額能夠繼續大幅增長。
第二，在血液瘤領域的拓圈，覆蓋CML以外的疾病，例如急性淋巴細胞白血病（ALL）。
上半年，耐立克聯合化療對比伊馬替尼聯合化療，治療新診斷的費城染色體陽性（Ph+）ALL患者的注冊Ⅲ期研究，正式獲得CDE許可。
截至目前，國內并沒有正式批準治療一線Ph+ ALL的TKI藥物。這意味著，耐立克有望成為國內首個突圍選手，復制其在T315I突變CML適應癥的成功。
基于現有臨床數據來看，這也是大概率事件。在今年的歐洲血液年會上，兩項耐立克用于成人Ph+ ALL患者的最新臨床數據，均呈現了良好的療效和安全性。
另外，耐立克還有望覆蓋復發Ph+ ALL兒童患者群體。根據亞盛醫藥今年發表在國際期刊的最新研究來看，同樣呈現出良好的安全性和顯著的特點：
在5例可評估病例中，有4例達到分子微小殘留病（MRD）陰性的完全緩解，其中2例是單藥治療達到了分子MRD陰性。
所謂MRD，即微小殘留病灶，指癌癥患者在治療中或治療后，僥幸逃脫的腫瘤細胞。MRD陰性，意味著治療效果突出。這凸顯了耐立克在兒童患者群體中的治療潛力。
第三，完成對實體瘤的覆蓋。血液瘤之外，耐立克在實體瘤領域，諸如腎癌、胃癌等適應癥也呈現了突圍可能。
耐立克針對胃腸間質瘤（GIST）的臨床開發，就在快速推進。目前，耐立克已獲CDE納入突破性治療品種，用于治療既往經過一線治療的琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型GIST患者。
耐立克在該領域的潛力，也得到了臨床數據的初步驗證。今年ASCO年會上，耐立克展現了其在TKI耐藥的SDH缺陷型GIST患者中顯著的療效及良好的安全性，臨床獲益率（CBR）高達93.8%。
要知道，當前SDH缺陷型GIST患者同樣處于無藥可治的階段。耐立克突出的潛在療效，無疑埋下其在該領域爆發的伏筆。
基于源頭創新，為更多適應癥患者帶來治療新選擇，耐立克有能力實現持續的高增長，這也為亞盛醫藥的躍遷打下了良好基礎。
/ 03 / 邁向全球血液瘤領導者
創新藥兼具高風險與高回報，經歷各種風險教育后，市場對于創新藥企發展的審視，愈發嚴苛。市場或許也會擔心，耐立克之外，亞盛醫藥還有什么？管線后勁如何？
從管線布局來看，亞盛醫藥不僅有耐立克，還包括Bcl-2抑制劑APG-2575等核心管線，大都具備以患者需求為研發導向的特點，符合FIC、BIC潛質。
這些管線的推進，使得亞盛醫藥距離成為全球血液瘤領導者越來越近。全球第二個進入國際III期注冊臨床階段的APG-2575，就是其中一個重要推手。
作為細胞凋亡領域最重要的一個靶點，Bcl-2抑制劑可用于血液瘤和實體瘤的治療，在免疫等領域也呈現潛力。
全球唯一獲批的產品維奈托克，不僅證實了Bcl-2靶點的可成藥性，更證明了該靶點價值：2022年，維奈托克銷售額超過20億美元。
基于現有臨床數據來看，APG-2575已展現了BIC潛力。
例如在CLL領域，APG-2575聯合BTK抑制劑阿可替尼在初治人群中達到了100%的ORR，在復發/難治人群中的ORR也能達到98%。而維奈托克聯合伊布替尼針對初治人群的ORR為97%。
療效旗鼓相當的同時，APG-2575在安全性方面更具優勢。維奈托克最大的bug是腫瘤溶解綜合征（TLS），且會與聯合治療的藥物產生毒性疊加的結果。其單藥和聯合療法TLS發生率分別達到2%、13%。為了減少TLS帶來的風險，維奈托克在達到目標劑量之前，只能采取每周劑量遞增方案。根據其說明書，遞增周期長達5周。
雖然APG-2575采用每日遞增給藥這一看上去更為“激進”的方式，但其TLS發生率更低，這體現了其安全性更優的特點。這一點尤其關鍵，因為CLL主要為老年群體，對藥物的耐受性要求更高。
實際上，APG-2575的能力，不僅在CLL領域得到體現。今年ASCO年會上，亞盛醫藥公布的APG-2575單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯合治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的臨床Ib/II期研究的初步數據顯示：
APG-2575聯合伊布替尼在初治的WM患者中的總緩解率（ORR）達100%，且耐受良好、不良反應可控。
該數據不僅驗證了APG-2575在新適應癥領域的潛力，更證實了一點：APG-2575在CLL領域的成功不是偶然，而是必然。這進一步預示了其在血液腫瘤領域的治療潛力。
開發一款創新藥不簡單，資本是逐利的，藥物的開發則需要定力。在低迷看衰的資本環境里，在質疑不斷的壓力下，創新藥企需要一些勇氣繼續前行。
市場一定會嘉獎真正的創新者。而創新藥企也自有其生命與使命，于亞盛醫藥而言，耐立克作為首發管線，表現已經非常優秀，只要公司保持創立以來的慣性，足以穿越任何詆毀和質疑，持續進化。
在創新藥世界，掌聲與質疑如影隨形，唯有用創新藥的辦法，基于臨床未滿足需求出發，用更好的臨床數據換回患者和監管的支持。最終，一切質疑都將煙消云散。
原文標題 : 創新藥帶來的質疑，用創新藥的辦法解決
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