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研究人員發(fā)現(xiàn)了一種潛在的途徑，可以開(kāi)發(fā)出首個(gè)直接針對(duì)血管性失智癥病因的藥物治療方法。

英國(guó)心臟基金會(huì)

8月8日消息

這項(xiàng)由英國(guó)心臟基金會(huì)（British Heart Foundation）資助并發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS）上的研究揭示了高血壓如何導(dǎo)致腦動(dòng)脈的變化，這一過(guò)程會(huì)導(dǎo)致毀滅性的疾病（血管性失智癥）。

研究于2023年8月7日發(fā)表在《PNAS》（最新影響因子：11.1）雜志上

高血壓是血管性失智癥的一個(gè)主要原因，這是一種以腦血流不暢為特征的疾病。減少的血液供應(yīng)使腦細(xì)胞缺乏營(yíng)養(yǎng)，隨著時(shí)間的推移，腦細(xì)胞會(huì)受到損傷而死亡。血管性失智癥的癥狀包括精力喪失、注意力不集中和記憶力差。

腦動(dòng)脈內(nèi)徑隨著血壓的變化時(shí)寬時(shí)窄是很正常的。然而，持續(xù)的高血壓會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄，限制腦的血液供應(yīng)。直到現(xiàn)在，人們還不知道它是如何發(fā)生的。

曼徹斯特大學(xué)（University of Manchester）杰弗里·杰斐遜腦研究中心（Geoffrey Jefferson Brain Research Centre）的研究人員進(jìn)行的這項(xiàng)研究揭示，在小鼠中，高血壓會(huì)破壞腦動(dòng)脈細(xì)胞內(nèi)的信息傳遞。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)兩個(gè)細(xì)胞結(jié)構(gòu)（通常有助于傳遞動(dòng)脈擴(kuò)張的信息）進(jìn)一步分開(kāi)時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種情況。這會(huì)阻止信息到達(dá)目標(biāo)，導(dǎo)致動(dòng)脈永久收縮，限制血液流向大腦。

通過(guò)確定能夠恢復(fù)這種信息交流的藥物，研究人員希望很快能夠改善腦受影響區(qū)域的血液供應(yīng)，并減緩血管性失智癥的進(jìn)展。

雖然這一發(fā)現(xiàn)尚未在人類(lèi)身上得到證實(shí)，但在小鼠和人類(lèi)身上，血管收縮和擴(kuò)張的過(guò)程非常相似。研究人員現(xiàn)在正在研究能夠恢復(fù)這種信號(hào)的藥物，他們希望未來(lái)能夠用于旨在恢復(fù)血管性失智癥患者健康腦血流的人類(lèi)研究。

Adam Greenstein 教授是曼徹斯特大學(xué)專(zhuān)門(mén)研究高血壓的臨床科學(xué)家，也是這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者之一，他說(shuō)：

“通過(guò)揭示高血壓如何導(dǎo)致腦動(dòng)脈保持收縮，我們的研究揭示了藥物發(fā)現(xiàn)的新途徑，可能有助于找到血管性失智癥的第一種治療方法。讓血液以正常的方式回到受損的腦區(qū)對(duì)于阻止這種毀滅性的疾病至關(guān)重要。”

“任何被發(fā)現(xiàn)的改善腦血供的藥物也可能會(huì)開(kāi)辟治療阿爾茨海默病的新途徑，這種疾病對(duì)血管的損傷與血管性失智癥非常相似。恢復(fù)健康血流的藥物可以使目前專(zhuān)注于清除大腦中有害的淀粉樣斑塊的治療更有效。”

資助這項(xiàng)研究的英國(guó)心臟基金會(huì)醫(yī)學(xué)主任 Nilesh Samani 教授說(shuō)：

“血管性失智癥影響著英國(guó)約 15 萬(wàn)人，而且這個(gè)數(shù)字還在上升。沒(méi)有治療方法可以減緩或阻止這種疾病，但我們知道高血壓是一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。這種無(wú)法治愈的癥狀給患者和他們身邊的人帶來(lái)了巨大的痛苦。

“這項(xiàng)令人興奮的研究揭示了高血壓可能增加血管性失智癥風(fēng)險(xiǎn)的具體機(jī)制。確定血管性失智癥患者的動(dòng)脈是如何永久狹窄的，可能會(huì)導(dǎo)致新的有效治療方法的開(kāi)發(fā)，這帶來(lái)了希望，即可能很快就會(huì)有一種方法來(lái)防止這種疾病毀掉更多的生命。”

始建于1824年的英國(guó)曼徹斯特大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：British Heart Foundation

Research discovers key cause of restricted blood flow to the brain in vascular dementia

Reference：

Jade L. Taylor, Katy R. Walsh, Ioana-Emilia Mosneag, Thea G. E. Danby, Nadim Luka, Bishal Chanda, Ingo Schiessl, Ross A. Dunne, David Hill-Eubanks, Grant W. Hennig, Stuart M. Allan, Mark T. Nelson, Adam S. Greenstein, Harry A. T. Pritchard. Uncoupling of Ca2+ sparks from BK channels in cerebral arteries underlies hypoperfusion in hypertension-induced vascular dementia. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023; 120 (33) DOI: 10.1073/pnas.2307513120

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       原文標(biāo)題 : 血管性失智癥患者腦血流受阻的關(guān)鍵原因