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長期以來，人們在阿爾茨海默病（AD）中觀察到晝夜節(jié)律改變的癥狀，并且經(jīng)常出現(xiàn)在認知癥狀之前，但人們對 AD 中晝夜節(jié)律改變的機制知之甚少。一項新研究表明，增強的光敏感性可能會導(dǎo)致“日落綜合征”，并激發(fā)睡眠中斷。

弗吉尼亞大學(xué)

7月27日消息

來自弗吉尼亞大學(xué)（University of Virginia，UVA）的阿爾茨海默病新研究表明，增強的光敏感性可能會導(dǎo)致“日落綜合征”（即失智癥患者在晚上變得困惑或表現(xiàn)出人格特征改變的傾向），并激發(fā)睡眠中斷，這被認為是導(dǎo)致疾病進展的原因之一。研究結(jié)果近日發(fā)表在《衰老神經(jīng)科學(xué)前沿》（Frontiers in Aging Neuroscience）雜志上。

研究于2023年6月20日發(fā)表在《Frontiers in Aging Neuroscience》（最新影響因子：4.8）雜志上

研究人員說，在阿爾茨海默病中看到的生物鐘紊亂的新見解可能對治療方法的發(fā)展和癥狀管理都有重要的潛力。例如，護理人員經(jīng)常掙扎于由阿爾茨海默病患者的“晝夜節(jié)律”改變引起的不穩(wěn)定的睡眠模式的困擾。新的研究表明，光療可能是一種有效的治療方法。

此外，更好地了解阿爾茨海默病對生物鐘的影響可能會對預(yù)防這種疾病產(chǎn)生影響。成年人睡眠質(zhì)量差是患阿爾茨海默病的一個風(fēng)險因素，因為我們的大腦在休息時，會自然地清除 β-淀粉樣蛋白，這種蛋白被認為會在阿爾茨海默病中形成有害的斑塊。

研究人員 Thaddeus Weigel 是弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌與代謝學(xué)系的 Heather Ferris 博士的研究生，他說：“早在很久以前，人們就已經(jīng)認識到阿爾茨海默病的晝夜節(jié)律紊亂，但我們從來沒有很好地了解是什么導(dǎo)致了這種紊亂。這項研究指出，光敏感性的變化是一些晝夜節(jié)律癥狀的一種新的、有趣的可能解釋。”

該研究的第一作者、博士研究生 Thaddeus Weigel 

阿爾茨海默病是最常見的失智癥，影響著全球 5,000 多萬人。它的特點是進行性記憶喪失，以至于患者可能會忘記自己的親人，但也可能有許多其他癥狀，比如煩躁、有攻擊性、判斷力差和無休止地尋找。這些癥狀通常在傍晚和夜間加重。

Ferris 和她的合作者使用阿爾茨海默病的小鼠模型來更好地了解阿爾茨海默病的生物鐘發(fā)生了什么變化。他們通過改變小鼠暴露在光線下的時間讓它們產(chǎn)生“時差”，然后檢查這是如何影響它們的行為的。阿爾茨海默病小鼠的反應(yīng)與正常小鼠截然不同。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病小鼠適應(yīng) 6 小時時間變化的速度明顯快于對照組小鼠。科學(xué)家們懷疑，這是對光線變化高度敏感的結(jié)果。雖然我們的生物鐘通常從光線中獲取線索，但這種調(diào)整是逐漸進行的。因此，當我們長途旅行時，我們會出現(xiàn)時差反應(yīng)。我們的身體需要時間來適應(yīng)。但對于阿爾茨海默病小鼠來說，這種變化發(fā)生得異常快。

研究人員最初認為這可能是因為大腦中的炎癥即“神經(jīng)炎癥”（neuroinflammation）。因此，他們研究了一種叫做小膠質(zhì)細胞的免疫細胞，這種細胞已經(jīng)成為我們開發(fā)更好的阿爾茨海默病治療方法的有希望的靶點。但科學(xué)家們最終排除了這一假設(shè)，確定小膠質(zhì)細胞對小鼠適應(yīng)的速度沒有影響。

值得注意的是，弗吉尼亞大學(xué)的科學(xué)家們還排除了另一個潛在的罪魁禍首：“突變的 tau 蛋白”，一種在阿爾茨海默病大腦中形成纏結(jié)的異常蛋白質(zhì)。這些纏結(jié)的存在也沒有對小鼠的適應(yīng)方式產(chǎn)生影響。

研究人員的結(jié)果最終表明，視網(wǎng)膜在阿爾茨海默病的光敏感性增強中起著重要作用，這為研究人員開發(fā)治療、管理和預(yù)防這種疾病的新方法提供了一條有希望的途徑。

Ferris 說：“這些數(shù)據(jù)表明，控制光線的種類和照射時間可能是減少阿爾茨海默病晝夜節(jié)律紊亂的關(guān)鍵。我們希望這項研究能幫助我們開發(fā)出人們可以用來減緩阿爾茨海默病進展的光療法。”

創(chuàng)立于1819年的弗吉尼亞大學(xué)

參考文獻

Source：University of Virginia Health System

Biological Clock Disruptions Sound Alzheimer’s Alarm

Reference：

Weigel TK, Guo CL, Güler AD, Ferris HA. Altered circadian behavior and light sensing in mouse models of Alzheimer’s disease. Front. Aging Neurosci. 2023;15. doi: 10.3389/fnagi.2023.1218193

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       原文標題 : 生物鐘紊亂敲響了阿爾茨海默病的警鐘