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十多年來，免疫腫瘤學(xué)（IO）臨床試驗的全球格局一直被PD-1和PD-L1抑制劑所主導(dǎo)，無論是單藥治療還是聯(lián)合治療。然而，在2022年，這種趨勢開始發(fā)生改變。

與前幾年新試驗數(shù)量增加的趨勢相比，2022年新的IO試驗數(shù)量有所減少，盡管這種降低的變化很小（-2.86%）。2022年I期和III期臨床試驗都繼續(xù)增加（分別增加8.8%和6.6%），而II期試驗的數(shù)量減少（減少了6.4%）。這一趨勢可能表明，制藥公司在將產(chǎn)品從第一階段推進到第二階段時更加謹(jǐn)慎。

從適應(yīng)癥、模式和靶點的角度分析顯示，2022年針對頭頸癌（-31.0%）、呼吸道和胸部惡性腫瘤（-24.7%）、皮膚癌（-9.8%）以及消化道癌癥（-8.3%）的臨床試驗數(shù)量有所減少。與2021相比，2022年其他惡性腫瘤的IO臨床試驗繼續(xù)增加，例如混合型實體腫瘤（20.2%）、血液腫瘤（4.7%）、婦科腫瘤（3.7%）和泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤（1.7%）。

2022年使用T細(xì)胞靶向免疫調(diào)節(jié)劑（TIMs）的臨床試驗數(shù)量減少了6.0%，而TIM是一種主要由抗PD-1/PD-L1單克隆抗體主導(dǎo)的模式。

與2021相比，2022年使用PD-1/PD-L1靶向單克隆抗體的試驗數(shù)量減少了10.3%。同樣，使用抗TIGIT單克隆抗體的試驗數(shù)量減少了5.6%。相比之下，使用靶向CTLA-4和LAG-3單克隆抗體的試驗分別增加了17.9%和36.8%。

另一方面，在TIM中，自2018年以來，雙特異性/多特異性抗體的使用量每年都在增長，2022年增長了9%；另外，T細(xì)胞接合器2022年增長了13.3%。

血液學(xué)癌癥靶點，如CD20和CD19，仍然是T細(xì)胞結(jié)合器中最受歡迎的靶點。在過去的幾年里，CD20非常接近CD19，并最終在2022年開始的臨床試驗中超過它，成為最常見的T細(xì)胞接合器靶點。

相比于TIM療法，自2018年以來，細(xì)胞療法逐年穩(wěn)步增長；非TIM免疫調(diào)節(jié)劑（OIM）和癌癥疫苗的使用也在增加。

在細(xì)胞治療中，使用嵌合抗原受體（CAR）-T細(xì)胞的試驗占據(jù)了主導(dǎo)地位，占2018年至2022年間細(xì)胞治療IO試驗中的一半以上。相比2021年， 2022年CAR-T細(xì)胞治療的試驗增長了5.6%；在同一時間內(nèi)，其他細(xì)胞療法的試驗增長更加明顯，如其他T細(xì)胞（24.2%）、NK細(xì)胞（7.7%）和細(xì)菌療法（28.6%）。

2021和2022年，OIM在IO臨床試驗中的使用也有所增加。值得注意的是，盡管單克隆抗體在過去一年中的使用有所減少，但其他OIM模式的使用有所增加，包括重組或融合蛋白（增加了8%）以及小分子，核苷酸和與T細(xì)胞以外的免疫細(xì)胞結(jié)合的雙特異性/多特異性抗體。在這種模式的靶標(biāo)中，白細(xì)胞介素，特別是IL-2或它們的受體，以及其他靶標(biāo)，如CD47和不同的toll樣受體如TLR3，占主導(dǎo)地位。

通過對全球IO臨床試驗的分析表明，與前幾年相比，該領(lǐng)域在2022年發(fā)生了明顯轉(zhuǎn)變。在經(jīng)歷了十多年的上升軌跡后，新的臨床試驗數(shù)量有所下降，這一轉(zhuǎn)變主要是由于使用PD-1/PD-L1抑制劑的II期研究減少。這可能表明制藥公司在考慮臨床管線開發(fā)時更加挑剔，也可能在一定程度上是由于許多抗PD-1/PD-L1抑制劑在未來幾年將達(dá)到專利有效期。

伴隨著這些下降趨勢，I期臨床試驗的數(shù)量增加，新的治療模式的數(shù)量增加，IO開發(fā)的靶點數(shù)量持續(xù)增長，所有這些都是IO領(lǐng)域創(chuàng)新的健康跡象。該領(lǐng)域正在越來越多地探索PD-1/PD-L1抑制劑之外的免疫刺激或重編程的新藥物模式和作用機制。

參考文獻：

1.The role of the tumor microbemicroenvironment in the tumor immune microenvironment: bystander, activator, orinhibitor? J Exp Clin Cancer Res. 2021; 40: 327.

       原文標(biāo)題 : 免疫腫瘤學(xué)臨床試驗的新變化