醫藥智投丨 中國CAR-T細胞療法發展:實體瘤中的靶點創新
前言
通過關鍵詞在智慧芽全球專利數據庫中檢索，相關專利量約 2．1 萬件。結合 CAR－T 技術發展趨勢來看，1993 年誕生第一代 CAR－T 技術但臨床效果并不是很理想，2002 年與 2010 年分別誕生第二代和第三代 CAR－T 技術，促進技術發展并取得臨床成功，2013 年隨著第四代 CAR－T治療技術的誕生，癌癥免疫療法被評為“年度突破療法”，此后，相關技術研究快速爆發；2017年諾華產品獲批，作為行業里程碑事件，在帶動研發熱度的同時專利申請量也達到巔峰。
發展趨勢
進一步看該領域技術領先者時，值得一提的是，在該賽道出現了外國巨頭間的商業并購及制藥史上最大并購案，具體包括：
1． 吉利德的收購：吉利德在美國藥監局（FDA）批準 Kite Pharma 的 CAR－T 細胞療法 Yescarta 幾周前將其收購，成為繼諾華后第二家將 CAR－T
療法推向市場的公司。
2． Juno 的被收購（制藥史上最大的并購案）：百時美施貴寶（Bristol－Myers Squibb）以 740億收購新基制藥（Celgene），而新基制藥以大約 90 億美元的價格收購 Juno Therapeutics 以獲得后者的 CAR－T 細胞療法技術。
基于以上，在分析專利權利人時基于并購關系對申請人進行適當合并處理。可以看出除了藥企外，賓州大學、紀念斯隆 － 凱特琳癌癥中心等研究機構也有很強的技術儲備。
中美CAR—T細胞療法技術對比
國內市場方面，我國細胞治療市場空間將由2021年的13億元增長至2030年的584億元，年均增速高達53％。其中CAR－T細胞療法市場空間將由2021年的3億元增長至2030年的288億元；其他細胞治療市場空間將由2021年的10億元增長至2030年的297億元。
對比中美技術發展趨勢，美國技術發展路徑在第四代技術出現后，技術熱度爆發驅動專利申請量一路漲高；中國則是在經歷 2016 年調整階段后，隨著 2017 年指導原則出臺后，申請量也有了較大增長，2019 年首次突破千件專利申請。
在我國專利申請TOP30申請人中，有17位是我國本土申請人，10位是美國申請人，另外3位申請人分別來自瑞士、法國和英國。CAR－T細胞治療領域中國專利申請人中，深圳賓德生物技術有限公司、賓夕法尼亞大學、百時美施貴寶專利申請數量位居前三位，是中國CAR－T細胞治療專利技術最具優勢的創新主體，而諾華公司、上海細胞治療集團、美國衛生和人力服務部在中國也具有非常明顯的CAR－T細胞治療專利優勢。
靶點
實體瘤CAR－T目前有約40個靶點進入臨床試驗，其中Claudin 18．2、MSLN、GPC3、HER2、PSMA、EGFRvIII、EpCAM、CEA，以及Mesothelin這10個靶點占據了總臨床數量的60％以上。
從目前臨床數據看，HER2、GD2等經典靶點并沒有觀察到良好的臨床應答，Claudin18、GPC3等靶點，顯示了一定的臨床應答。且實體瘤的組織病理學特征、缺乏腫瘤特異性抗原、免疫抑制腫瘤微環境（TME）以及可能危及生命的靶向、腫瘤外毒性等特有的挑戰，使得CAR－T在實體瘤上進度很慢。
盡管如此，科學家們仍在嘗試克服其中的一些障礙，以更好地攻克實體瘤這個難題。我們期待在實體瘤上，終有一日被科學家們攻破！在當前實體瘤領域，CAR－T細胞治療幾乎都處于I期試驗，驗證是否安全；不過還有NK、CIK、DC－CIK等細胞免疫療法已成熟，在臨床上廣泛應用。
原文標題 : 醫藥智投丨 中國CAR-T細胞療法發展:實體瘤中的靶點創新
分享
請輸入評論內容...
請輸入評論/評論長度6~500個字
圖片新聞
