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倫敦國(guó)王學(xué)院（King＇s College London，KCL）精神病學(xué)、心理學(xué)和神經(jīng)科學(xué)研究所（Institute of Psychiatry， Psychology ＆ Neuroscience，IoPPN）的一項(xiàng)新研究建立了一種基于血液的測(cè)試，可以在臨床診斷前 3．5 年預(yù)測(cè)阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

倫敦國(guó)王學(xué)院

2023年1月27日消息

這項(xiàng)發(fā)表在《大腦》（Brain）雜志上的研究支持了一種觀點(diǎn)，即人類血液中的成分可以調(diào)節(jié)新腦細(xì)胞的形成，這一過(guò)程被稱為神經(jīng)發(fā)生（neurogenesis）。神經(jīng)發(fā)生發(fā)生在大腦中被稱為海馬體的重要部位，它參與學(xué)習(xí)和記憶。

研究于2023年1月27日發(fā)表在《Brain》（最新影響因子：15．255）雜志上

雖然阿爾茨海默病在疾病的早期階段會(huì)影響海馬體中新腦細(xì)胞的形成，但之前的研究只能通過(guò)尸檢來(lái)研究其后期階段的神經(jīng)發(fā)生。

為了了解早期的變化，研究人員在幾年的時(shí)間里收集了 56 名輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者的血液樣本，在這種情況下，人們的記憶或認(rèn)知能力會(huì)開(kāi)始惡化。雖然不是所有經(jīng)歷過(guò)輕度認(rèn)知障礙的人都會(huì)發(fā)展成阿爾茨海默病，但那些患有這種疾病的人被診斷為阿爾茨海默病的比率要比更廣泛的人群高得多。在參與研究的 56 名參與者中，有 36 人被診斷為阿爾茨海默病。

這項(xiàng)研究的聯(lián)合第一作者之一，來(lái)自 King ＇s IoPPN 的 Aleksandra Maruszak 博士解釋說(shuō)：“在我們的研究中，我們用 MCI 患者的血液處理腦細(xì)胞，探索隨著阿爾茨海默病的進(jìn)展，這些細(xì)胞對(duì)血液的反應(yīng)是如何變化的。”

在研究血液如何影響腦細(xì)胞的過(guò)程中，研究人員有幾個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。多年來(lái)從病情惡化并患上阿爾茨海默病的參與者身上采集的血液樣本促進(jìn)了細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂的減少，以及凋亡細(xì)胞死亡（細(xì)胞程序化死亡的過(guò)程）的增加。然而，研究人員指出，這些樣本也增加了未成熟腦細(xì)胞向海馬體神經(jīng)元的轉(zhuǎn)化。

雖然神經(jīng)發(fā)生增加的潛在原因尚不清楚，但研究人員推測(cè)，這可能是阿爾茨海默病患者經(jīng)歷的神經(jīng)變性（腦細(xì)胞喪失）的早期補(bǔ)償機(jī)制。

該研究的主要作者、國(guó)王學(xué)院的教授 Sandrine Thuret 說(shuō)：“之前的研究表明，年輕小鼠的血液可以通過(guò)改善海馬體神經(jīng)發(fā)生，對(duì)老年小鼠的認(rèn)知有恢復(fù)活力的作用。這讓我們有了在培養(yǎng)皿中利用人類腦細(xì)胞和人類血液模擬神經(jīng)發(fā)生過(guò)程的想法。在我們的研究中，我們的目標(biāo)是使用這個(gè)模型來(lái)理解神經(jīng)發(fā)生的過(guò)程，并使用這個(gè)過(guò)程中的變化來(lái)預(yù)測(cè)阿爾茨海默病，并在人類身上發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)證據(jù)，證明身體的血液循環(huán)系統(tǒng)可以對(duì)大腦形成新細(xì)胞的能力產(chǎn)生影響。”

當(dāng)研究人員只使用參與者被診斷為阿爾茨海默病時(shí)采集的最遠(yuǎn)的血液樣本時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)發(fā)生的變化發(fā)生在臨床診斷前 3．5 年。

該研究的聯(lián)合第一作者 Edina Silajd?i?  博士補(bǔ)充說(shuō)：“我們的發(fā)現(xiàn)非常重要，它可能使我們能夠以一種無(wú)創(chuàng)的方式早期預(yù)測(cè)阿爾茨海默病的發(fā)病。這可以補(bǔ)充其他反映疾病典型特征的血液生物標(biāo)志物，如淀粉樣蛋白和 tau 蛋白的積累。”

該研究的聯(lián)合第一作者 Hyunah Lee 博士說(shuō)：“現(xiàn)在有必要在更大、更多樣化的人群中驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。我們對(duì)使用的基于血液的檢測(cè)的潛在應(yīng)用感到興奮。例如，它可以幫助對(duì)有記憶問(wèn)題的人進(jìn)行分層，以進(jìn)行阿爾茨海默病緩解藥物的臨床試驗(yàn)。”

研究人員表示，這些發(fā)現(xiàn)可能為進(jìn)一步了解阿爾茨海默病早期階段大腦所經(jīng)歷的變化提供了機(jī)會(huì)。

始創(chuàng)于1829年的倫敦國(guó)王學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source：King＇s College London

New test could detect Alzheimer’s disease 3．5 years before clinical diagnosis

Reference：

Aleksandra Maruszak， Edina Silajd?i?， Hyunah Lee， Tytus Murphy， Benjamine Liu， Liu Shi， Chiara de Lucia， Abdel Douiri， Evgenia Salta， Alejo J Nevado， Charlotte E Teunissen， Pieter J Visser， Jack Price， Henrik Zetterberg， Simon Lovestone， Sandrine Thuret， Predicting progression to Alzheimer’s disease with human hippocampal progenitors exposed to serum， Brain， 2023；， awac472， https：／／doi．org／10．1093／brain／awac472

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       原文標(biāo)題 : 新的檢測(cè)方法可以在臨床診斷前3.5年檢測(cè)出阿爾茨海默病