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邊緣葉為主的年齡相關(guān)性 TDP－43 腦病（Limbic predominate age－related TDP－43 encephalopathy，LATE）是最近發(fā)現(xiàn)的一種影響記憶、思維和社交技能的失智癥。它類似于阿爾茨海默病（有時(shí)與之共存），但 LATE 是一種不同的疾病，有其自身的風(fēng)險(xiǎn)和原因。

加州大學(xué)圣地亞哥分校

12月15日消息

近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer’s ＆ Dementia）雜志上的一項(xiàng)新研究中，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院（UC San Diego School of Medicine）的研究人員及其同事對(duì) LATE 的病理學(xué)提出了新的見(jiàn)解， 這可能有助于開(kāi)發(fā)一種疾病的診斷方法，這種疾病目前知之甚少，在活著的患者中很難識(shí)別。

研究于2022年12月15日發(fā)表在《Alzheimer’s ＆ Dementia》（最新影響因子：16．655）雜志上

具體來(lái)說(shuō)，由資深研究作者、UC San Diego 醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)教授 Robert Rissman 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員報(bào)告了血漿中 TDP－43 水平的顯著升高，TDP－43 是一種 DNA 結(jié)合蛋白，此前曾與其他神經(jīng)退行性疾病相關(guān)，如額顳葉變性、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和 AD，盡管 AD 更常見(jiàn)的特征是兩種其他蛋白質(zhì)的積累：β－淀粉樣蛋白和 tau 蛋白。

Robert Rissman 教授

該研究分析了從各種細(xì)胞類型（包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）分泌到血流中的外泌體（exosomes）中提取的 TDP－43 的水平。外泌體是在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸 DNA、RNA 和蛋白質(zhì)直至其釋放的細(xì)胞外囊泡。研究人員分析了 64 例尸檢患者的大腦，其中 22 例經(jīng)尸檢證實(shí)為 LATE， 42 例死亡患者無(wú) LATE 指征。

這種效應(yīng)僅在星形膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源的外泌體中檢測(cè)到，而在神經(jīng)元或小膠質(zhì)細(xì)胞中未檢測(cè)到。星形膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種亞型，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中執(zhí)行許多重要的功能，從調(diào)節(jié)血流到提供神經(jīng)遞質(zhì)的基石。它們的數(shù)量是神經(jīng)元的五倍多。

所有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效治療在很大程度上取決于早期診斷。然而，目前 LATE 只能在死后才能診斷，而且經(jīng)常被 LATE 和 AD 同時(shí)存在的事實(shí)所混淆。Rissman 說(shuō)，TDP－43 血漿濃度的增加可能是 LATE 的一個(gè)提示指標(biāo)，這一發(fā)現(xiàn)令人鼓舞。

他說(shuō)：“對(duì)基于血液的生物標(biāo)志物的研究正在加速進(jìn)行，它可以提供這些困難疾病的早期診斷，而不需要求助于目前昂貴、耗時(shí)和侵入性的方法。”

在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病中也觀察到 TDP－43 血漿濃度增加，但其與認(rèn)知功能障礙和疾病進(jìn)展的相關(guān)性尚未完全確定。需要進(jìn)行更多的研究和調(diào)查。”

Rissman 補(bǔ)充說(shuō)，利用這些發(fā)現(xiàn)不僅可以早期診斷失智癥，還可以提高準(zhǔn)確性。“我認(rèn)為到目前為止失敗的 AD 臨床試驗(yàn)的一些問(wèn)題是 LATE 患者也在其中。當(dāng)然，他們對(duì)治療沒(méi)有反應(yīng)，因?yàn)樗麄儧](méi)有 AD。”

關(guān)于LATE

LATE 患者有記憶問(wèn)題，但其臨床變化速度通常比 AD 患者慢。他們可能開(kāi)始時(shí)難以記住事實(shí)和對(duì)話，變得越來(lái)越健忘，最終在日常活動(dòng)中掙扎，如穿衣、做飯或支付賬單。

LATE 通常影響老年人，特別是 80 歲以上的人，盡管失智不是典型的衰老過(guò)程的一部分。遺傳被認(rèn)為起作用，至少有 5 個(gè)基因與 LATE 的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。這些基因也可能與其他形式的失智有關(guān)。

目前，LATE 尚無(wú)明確的治療方法或治愈方法。治療通常涉及改善生活方式，如保持健康飲食和定期鍛煉，減少飲酒，不吸煙和治療高血壓、肥胖和糖尿病等慢性病共病。

創(chuàng)立于1960年的加州大學(xué)圣地亞哥分校

參考文獻(xiàn)

Source：University of California － San Diego

Looking for an early sign of LATE

Reference：

Winston， CN， Sukreet， S， Lynch， H， et al． Evaluation of blood－based， extracellular vesicles as biomarkers for aging－related TDP－43 pathology． Alzheimer＇s Dement． 2022； 14：e12365． https：／／doi．org／10．1002／dad2．12365

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       原文標(biāo)題 : 尋找 LATE 的早期征兆