真實生物新冠口服藥獲批后火速IPO，阿茲夫定商業化在即，研發依賴單一專家
作者：蘇杭
出品：洞察IPO
7月25日，新冠口服藥阿茲夫定獲批附條件上市的新聞沖上熱搜。
作為首個獲批的國產新冠口服藥，代表的是國內新冠治療領域的又一大進展，不過伴隨而來的，卻是無數有關阿茲夫定的安全性及其背后研發公司的爭議。
產品獲批后僅10天，8月4日，真實生物科技有限公司（以下簡稱“真實生物”）的招股書也出現在港交所網站上，保薦機構為中金公司。
手握阿茲夫定這一重磅產品的真實生物，目前仍面臨著業績兌現不明朗、產品管線較少、研發依賴單一專家的現實。
目前尚未盈利
真實生物作為一家生物制藥公司，致力于開發、制造和商業化治療病毒性、腫瘤及腦血管疾病的創新藥物。
2011年，開過礦、做過房地產的王朝陽通過旗下公司興宇中科，從鄭州大學副校長常俊標團隊手中收購了阿茲夫定的知識產權。
2012年，真實生物子公司河南真實成立，該知識產權從興宇中科轉讓至真實生物。
從2013年開始，真實生物就開始了對阿茲夫定有關治療HIV（艾滋病）的臨床試驗。
直到2020年，新冠疫情爆發，真實生物向國家藥監局提交臨床試驗申請，申請直接在中國啟動一項阿茲夫定治療COVID－19的III期臨床試驗。
2021年，真實生物在俄羅斯、巴西分別啟動阿茲夫定用于治療COVID－19的III期臨床試驗。
2021年7月，阿茲夫定獲得一項在中國治療HIV的附條件NDA（新藥上市申請）批準，但彼時并沒有引起太大的水花。
直至2022年3月，阿茲夫定治療COVID－19的III期臨床試驗完成；并于7月，獲國家藥監局附條件批準適應癥擴展至治療成人普通型COVID－19，也是中國公司研發的首個獲國家藥監局批準用于治療COVID－19的口服直接抗病毒藥物。
阿茲夫定是真實生物首個商業化產品，因此，截至真實生物遞交招股書，其并無主營業務收入。
2020年、2021年及2022年1－5月，真實生物分別產生其他收入6．8萬元、137．6萬元及845．1萬元；同期凈利潤分別為－1．51億元、－1．97億元及－2．18億元。
報告期內，行政開支、研發費用及財務費用是真實生物的主要開支，尤其是研發費用，報告期內分別達到1．06億元、6404．5萬元、1．14億元。
此外，由于此前主要通過借款等方式籌集經營資金，報告期內，真實生物的財務費用分別為2131．7萬元、2970萬元、1234．1萬元，主要用于銀行及其他借款的利息、自關聯方貸款的利息、租賃負債的利息等。
持續的虧損讓真實生物“流血不止”，報告期內，經營活動現金流量凈額分別為－7487．4萬元、－1．07億元、－1．46億元。
因此，對真實生物來說，選擇在重要產品獲批，市場預期最為高漲時上市不啻為最好的選擇。
產業鏈及股東的狂歡
承載著“新冠終結者”的希望，隱藏的百億市場規模，阿茲夫定的獲批，不僅是國內醫學領域的進步與突破，更是一場資本的盛宴。
2020年11月，真實生物開始A輪融資。Goldlark Global，倚鋒資本旗下的倚鋒真艾、倚鋒真鉑，及倚鋒資本實控人、真實生物非執行董事朱晉橋的配偶沈雪雨向真實生物投資共約1．5億元。
2021年11月，真實生物開始了B輪融資。
“倚鋒系”上海臻詠、海南倚鋒、杭州倚鋒、沈雪雨；盈科資本旗下盈科陽光藍一號、盈科泰富盈瑞、盈科圣輝、盈科核心價值二號；醫藥公司上海迪賽諾；亞商資本旗下深圳亞商；中國富強（0290．HK）旗下Fortune Growth；及中航產融（600705．SH）旗下上海航烽，向真實生物投資共約5．63億元。
此外，拓新藥業（301089．SZ）為真實生物阿茲夫定提供原料藥；新華制藥（000756．SZ）與其簽署戰略合作協議，成為阿茲夫定等產品在中國及經雙方同意的其他國家的產品生產商和經銷商；華潤雙鶴（600062．SH）為真實生物取得的《藥品生產許可證》B證中所列受托生產企業之一；奧翔藥業（603229．SH）與其簽署了《委托加工生產框架協議》；復星醫藥（600196．SH）與其簽訂獨家商業化協議，都收獲了市場及機構的一片看好。
目前，阿茲夫定已經在海南、新疆等地投入使用，在多地掛網并納入臨時性醫保，形勢一片良好。
不過，目前阿茲夫定為附條件的上市，在新冠肺炎治療的使用上仍有限制性，且后續還需要持續跟蹤進行安全性驗證，距離達到市場預測的使用規模不僅仍然需要時間，過程中也存在一定的不確定性。
尤其是，阿茲夫定此前的Ames試驗、CHL染色體畸變試驗和體內小鼠微核試驗結果為陽性，存在一定的遺傳毒性、生殖毒性。
雖然國家成都新藥安全性評價中心主任岑小波等專家曾指出，就臨床而言，阿茲夫定遺傳毒性、生殖毒性具有較大的安全窗口。
但目前而言，由于使用人數及臨床試驗人數均較少，后續的效果及風險收益比仍然不明確。
此外，招股書顯示，除了真實生物及已上市的兩家公司，還有12家醫藥公司在研的新冠藥物已進入臨床三期。君實生物的VV116、開拓藥業的普克魯胺等也備受市場期待。
圖片來源：真實生物招股書
阿茲夫定在國產新冠口服藥行業已占據了先發優勢，但能否保持持續領先，目前仍無定論。
業務依賴單一專家
“新藥研發不是‘九死一生’，而是‘九十死一生’。”
目前，而在真實生物的研發管線中，阿茲夫定就占據了“半壁江山”，除阿茲夫定外，真實生物僅有哆希替尼一款藥品進入臨床試驗階段。
招股書顯示，除了對已獲批的HIV及新冠的治療，真實生物還計劃將阿茲夫定的適應癥擴展至手足口病、多發性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病。
圖片來源：真實生物招股書
阿茲夫定的快速成功，除了藥物的發明人常俊標，真實生物的董事長、執行董事、首席執行官、首席科學官杜錦發也是關鍵之一。
杜錦發此前曾發明并領導開發了被譽為“丙肝治療史上劃時代的藥物”的索非布韋，并參與了世界上應用最廣的艾滋病治療藥恩曲他濱的研發，這兩款藥物在相當一段時間內都是醫藥公司Gilead的業績支柱。
為了能將這位“大佬”收入麾下，真實生物也付出了不少真金白銀。
2015年，杜錦發回國并創立美泰寶，并發明了目前作為真實生物主要產品的哆希替尼及CL－197。
2019年1月，河南真實與美泰寶訂立技術轉讓協議，向美泰寶收購了11項與若干管線候選藥物有關的專利的知識產權。
同時，杜錦發加入真實生物擔任首席執行官兼首席科學官，2022年8月1日，王朝陽“讓位”，杜錦發調任為執行董事并獲委任為董事會主席。
2020年10月，真實生物按面值自王朝陽控制的三聯創投購回1000萬股股份（占已發行股本的5％），并隨后按面值向杜錦發全資持有的Modern Target配發及發行1000萬股新股份，對應的股權激勵金額約為3035．2萬元。
2022年1月，三聯創投將700萬股股份（約占當時已發行股本的3．1％）按面值轉讓給Modern Target，以酬謝其在研發阿茲夫定及其他管線產品方面所作的貢獻，對應的股權激勵金額約為4147．5萬元。
2020年、2021年及2022年1－5月，真實生物以權益結算以股份為基礎的付款開支總額分別為3035．2萬元、1587．5萬元及4468萬元，其中授予杜錦發的就分別占比100％、0及92．83％。
目前，杜錦發共持股17．55％，為公司第二大股東，王朝陽持股48．61％，為公司控股股東。
在招股書中，真實生物也表示，公司高度依賴杜錦發博士，其為董事長、執行董事、首席執行官及首席科學官以及管理及科學團隊的其他主要成員，任何行政及研發人員的離職均可能阻礙公司實現研發及商業化目標。
原文標題 : 真實生物新冠口服藥獲批后火速IPO，阿茲夫定商業化在即，研發依賴單一專家
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