用抗生素利福平阻止突變小鼠中與 C9orf72 相關的失智
肌萎縮性脊髓側索硬化癥及額顳葉失智等疾病，目前還沒有治愈的方法。
《醫學快訊》5月23日消息
大阪公立大學（Osaka Metropolitan University）的科學家們通過研究抗生素利福平對轉基因小鼠的影響，在肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS）和另一種大腦疾病額顳葉失智（FTD）的預防方面邁出了重要的一步。他們的論文發表在《生物醫學》（Biomedicines）雜志上。
研究于2022年5月6日發表在《Biomedicines》（最新影響因子：6．081）雜志上
“導致額顳葉失智和肌萎縮性側索硬化癥的主要原因是 C9orf72 基因非編碼區域的六核苷酸重復擴增（HRE），”首席研究員 Takami Tomiyama 教授說。這種突變通過功能喪失或毒性功能突變導致神經變性。“功能喪失突變表現為一種稱為 G－四鏈體的核酸結構的形成，該結構阻斷 C9orf72 的轉錄。“毒性功能增益突變表現為 RNA 病灶、毒性 RNA 聚集體和二肽重復蛋白（DPR）的形成，” Tomiyama 教授解釋道。 G－四鏈體和 DPR 共同進一步加速RNA結合蛋白（如TDP－43）的聚集，導致神經變性。
利福平是一種減緩細菌 RNA 產生的抗生素，它通常與其他抗生素聯合給藥。通過檢查利福平對 RNA 病灶、DPR 和 TDP－43 內含物形成的影響，研究團隊確定了其預防 FTD 和 ALS 的潛力。他們用含有 500 個六核苷酸重復擴增的人 C9orf72 基因對小鼠進行利福平鼻腔給藥。然后，在檢查小鼠的腦組織之前，研究小組通過觀察它們逃離迷宮的能力來評估它們的認知功能。
利福平治療可顯著改善轉基因c9orf72小鼠的認知功能和記憶功能
結果表明，經鼻用利福平治療顯著改善小鼠的認知功能和記憶。它極大地抑制了腦組織中蛋白質聚集物組成的細胞質包涵體的形成。利福平還削弱了含有 G－四聯體的 RNA 病灶的形成，盡管其作用機制尚不清楚。此外，突觸丟失、神經元丟失和小膠質細胞活化也被利福平治療減弱。
這項研究是研究人員關于利福平在神經障礙預防方面影響的一系列文章中的最新一篇。Tomiyama 教授總結道：“我們之前已經在模型小鼠身上證明，鼻腔給利福平可以有效地對抗失智癥，如阿爾茨海默病、與 tau 蛋白相關的額顳葉失智和路易體失智。然而，這一次，人們發現它對由 C9orf72 基因引起的 FTD 和 ALS 的發病和發展也有效。利福平可能是預防神經退行性疾病的廣泛有效藥物。”
參考文獻
Source：Osaka Metropolitan University
Stopping C9orf72－linked dementia in mutant mice with antibiotic rifampicin
Reference：
Yukari Hatanaka et al， C9orf72 Hexanucleotide Repeat Expansion－Related Neuropathology Is Attenuated by Nasal Rifampicin in Mice， Biomedicines （2022）． DOI： 10．3390／biomedicines10051080
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原文標題 : 用抗生素利福平阻止突變小鼠中與 C9orf72 相關的失智
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