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亞利桑那大學(xué)（University of Arizona）健康科學(xué)中心的一項研究發(fā)現(xiàn)，APOE 基因的一種特定基因型，即眾所周知的阿爾茨海默病風(fēng)險基因，能夠顯著影響代謝變化，并能壓倒阿爾茨海默病男女之間的性別差異。

亞利桑那大學(xué)4月28日消息

這一發(fā)現(xiàn)可能為與晚發(fā)型阿爾茨海默病相關(guān)的個性化醫(yī)療提供重要見解，這是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病，其特征是包括認(rèn)知能力下降在內(nèi)的多個進(jìn)展階段。

“我們的研究中最有趣的發(fā)現(xiàn)之一是確定了代謝途徑的關(guān)鍵驅(qū)動因素，當(dāng)患者組按性別和 APOE 基因型分開時，這些代謝途徑可以區(qū)分阿爾茨海默病和認(rèn)知正常的個體，” 亞利桑那大學(xué)健康科學(xué)腦科學(xué)創(chuàng)新中心成員、該研究的主要作者 Rui Chang  博士說， “這些患者特異性代謝目標(biāo)將有助于發(fā)現(xiàn)針對阿爾茨海默病患者的精準(zhǔn)治療方法，這在以前的研究中從未做過。”

Rui Chang 博士

這篇題為“預(yù)測代謝網(wǎng)絡(luò)揭示性別和 APOE 基因型特異性代謝特征以及阿爾茨海默病精準(zhǔn)醫(yī)療的驅(qū)動因素”（ Predictive metabolic networks reveal sex and APOE genotype－specific metabolic signatures and drivers for precision medicine in Alzheimer’s Disease）的論文近日發(fā)表在阿爾茨海默病協(xié)會雜志《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer s ＆ Dementia）上。

研究于2022年4月28日發(fā)表在《Alzheimer s ＆ Dementia》（最新影響因子：21．566）雜志上

APOE 基因參與制造一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)有助于在血液中攜帶膽固醇和其他類型的脂肪。基于個體遺傳的特定基因變異，APOE 有幾種基因型或變異。APOEe4 基因型已被確定為阿爾茨海默病的危險因素。

Chang 博士和研究團(tuán)隊將代謝網(wǎng)絡(luò)模型與先進(jìn)的機(jī)器學(xué)習(xí)方法相結(jié)合，對阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)計劃（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative，ADNI）提供的 1，517 個血清樣本進(jìn)行計算分析。

首先，他們確定了晚發(fā)型阿爾茨海默病的常見代謝特征。接下來，他們按性別將網(wǎng)絡(luò)分成簇以識別性別特異性代謝變化，并按基因型識別受 APOEe4 基因型影響的其他代謝特征。

最后，他們通過性別和 APOEe4 狀態(tài)的交叉對患者進(jìn)行分層，發(fā)現(xiàn) APOEe4 基因型能夠顯著影響代謝變化，同時壓倒男性和女性的性別特異性差異。

此外，他們確定了基于血清的代謝生物標(biāo)志物組，這些生物標(biāo)志物組可預(yù)測疾病狀態(tài)并與按性別和／或 APOEe4 狀態(tài)分層的八個患者亞組中的每一個的臨床認(rèn)知功能相關(guān)。

這些新的患者特異性代謝組確定了晚發(fā)型阿爾茨海默病的關(guān)鍵代謝驅(qū)動因素，可以作為治療靶點進(jìn)行評估。這些發(fā)現(xiàn)有可能大大加快阿爾茨海默病的藥物開發(fā)，同時為臨床試驗提供結(jié)果衡量標(biāo)準(zhǔn)。

“Chang 博士的研究為開發(fā)針對阿爾茨海默病的個性化和精準(zhǔn)治療邁出了最初但關(guān)鍵的一步，” 腦科學(xué)創(chuàng)新中心主任兼藥理學(xué)教授 Roberta Diaz Brinton 博士說，“這項研究提供了通過整合臨床認(rèn)知評估、代謝分析和計算網(wǎng)絡(luò)模型來為患者確定靶向治療方法，從而提供了實現(xiàn)這一目標(biāo)的操作策略。”

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       原文標(biāo)題 : 研究確定了可以指導(dǎo)阿爾茨海默病精準(zhǔn)醫(yī)療的生物標(biāo)志物