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01  文章背景簡(jiǎn)介  

乳腺癌是全球女性中最常見(jiàn)的癌癥。化療是乳腺癌患者的主要治療方案之一，尤其是難治性案例的主要治療方案。P53一種抑癌基因，其信號(hào)通路是在40多年前被發(fā)現(xiàn)的，它通常處于始終激活的狀態(tài)，會(huì)參與由基因毒性藥物引起的細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。臨床上，P53狀態(tài)是化療反應(yīng)的重要預(yù)測(cè)標(biāo)志物，突變體P53可用作基礎(chǔ)細(xì)胞樣乳腺癌的化療標(biāo)記物。目前已知，野生型P53的功能是由泛素化等修飾緊密控制的，幾種泛素連接酶已被證明可以調(diào)控P53的泛素化和蛋白的穩(wěn)定性。

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院Xin Li等探究了泛素連接酶RNF187對(duì)乳腺癌細(xì)胞及P53信號(hào)的作用。該項(xiàng)研究于2022年2月發(fā)表于《CELL DEATH ＆ DISEASE》（細(xì)胞生物學(xué)CELL BIOLOGY一區(qū)，IF＝8．713）雜志上，題為Regulation of P53 signaling in breast cancer by the E3 ubiquitin ligase RNF187。研究結(jié)果證明，RNF187直接促進(jìn)了乳腺癌中P53的K48連接的多化和蛋白酶體依賴性降解。

02 所用到的主要方法

（1）QPCR

（2）免疫印跡法 （Western Blot）

（3）流式細(xì)胞術(shù)分析

（4）基因敲低法

03 文章主要內(nèi)容摘要

本文介紹了RING家族泛素連接酶－RNF187可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)并抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)的P53信號(hào)。RNF187在乳腺癌中表達(dá)升高，且僅在P53野生型中與乳腺癌生存相關(guān)，同時(shí)生物信息學(xué)等分析顯示，RNF187的表達(dá)與P53靶蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，RNF187可能是P53信號(hào)通路的重要調(diào)控因子。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明RNF187會(huì)與P53相互作用，并通過(guò)促進(jìn)其在乳腺癌細(xì)胞中的多聚泛素化來(lái)促進(jìn)其降解。同時(shí)，體外泛素分析表明，RNF187可以直接泛素化P53，促進(jìn)P53降解。

進(jìn)一步，在MCF－7、MDA－MB－175、ZR751等ERα陽(yáng)性、P53野生型乳腺癌細(xì)胞系中，RNAi介導(dǎo)的RNF187敲低可顯著抑制MCF－7，MDA－MB175和ZR751細(xì)胞的生長(zhǎng)，導(dǎo)致G1期停滯，并增加凋亡細(xì)胞比例，通過(guò)順鉑處理可以進(jìn)一步增強(qiáng)這種效果。RNF187敲低可顯著激活大量P53靶基因，包括CDKN1A、MDM2和FAS。基于RNF187和P53之間的潛在聯(lián)系，表明RNF187可能是乳腺癌P53信號(hào)傳導(dǎo)的一個(gè)內(nèi)源抑制劑。RNF187直接促進(jìn)了乳腺癌中P53的K48連接的多化和蛋白酶體依賴性降解。

作為P53信號(hào)傳導(dǎo)的新型調(diào)節(jié)劑，破壞RNF187活性或影響RNF187表達(dá)可能是治療乳腺癌的一種潛在方法。

       原文標(biāo)題 : E3泛素連接酶RNF187可抑制乳腺癌P53信號(hào)傳導(dǎo)、促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)