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由布里斯托大學領導的研究已經(jīng)在編碼記憶的神經(jīng)回路中確定了特定的藥物靶點,為治療廣泛的腦障礙鋪平了道路。

布里斯托大學官網(wǎng)9月16日消息

記憶喪失是許多神經(jīng)和精神疾病的核心特征,包括阿爾茨海默病和精神分裂癥。目前治療記憶喪失的方法非常有限,到目前為止,尋找安全有效的藥物療法的成功有限。

這項研究是與國際生物制藥公司Sosei Heptares的同事合作完成的。發(fā)表在《自然-通訊》(Nature Communications)雜志上的這一發(fā)現(xiàn),確定了乙酰膽堿神經(jīng)遞質的特定受體,這種神經(jīng)遞質能將流經(jīng)海馬體記憶回路的信息改道。

研究于2021年9月16日發(fā)表在《Nature Communications》(最新影響因子:14．919)雜志上

在學習過程中,大腦會釋放乙酰膽堿,它對獲取新記憶至關重要。到目前為止,對于阿爾茨海默病等疾病中出現(xiàn)的認知或記憶障礙癥狀,唯一有效的治療方法是使用廣泛提高乙酰膽堿的藥物。然而,這導致了多種副作用。發(fā)現(xiàn)特異性受體靶點,有可能提供積極的影響,同時避免消極的影響是有希望的。

來自布里斯托大學(University of Bristol)突觸可塑性中心的Jack Mellor教授是這項研究的主要作者,他說:“這些發(fā)現(xiàn)是關于大腦在記憶編碼期間發(fā)生的基本過程,以及它們是如何被大腦狀態(tài)或靶向特定受體蛋白的藥物調節(jié)的。從長遠來看,這些特定靶點的發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病和其他有明顯認知障礙的病癥的新治療開辟了道路和機會。學術界和產業(yè)界的合作對這些發(fā)現(xiàn)非常重要,我們希望繼續(xù)在這些項目上的合作。”

Jack Mellor 教授

Sosei Heptares的首席科學官Miles Congreve博士補充說:“這些重要的研究幫助我們設計和選擇新的、精確的靶向治療藥物,模擬乙酰膽堿對特定毒毒素受體的作用,而不會引發(fā)早期和靶向性較差的治療的不良副作用。這種方法具有令人振奮的潛力,可以改善阿爾茨海默病和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的記憶和認知功能。”

“令人著迷的是,大腦是如何對不同的信息進行優(yōu)先排序的,從而確定哪些信息是需要在記憶中編碼的,哪些可以被丟棄。我們知道一定有某種機制可以提取出對我們重要的東西,但我們對這些過程是如何工作的知之甚少。我們未來的工作計劃旨在揭示大腦是如何使用乙酰膽堿與其他神經(jīng)遞質(如多巴胺、血清素和去甲腎上腺素)協(xié)同工作的,” Mellor教授說。

參考文獻

Source:University of Bristol

Research reveals drug targets for memory enhancement

Reference:

Jon Palacios-Filardo, Matt Udakis, Giles A． Brown, Benjamin G． Tehan, Miles S． Congreve, Pradeep J． Nathan, Alastair J． H． Brown, Jack R． Mellor． Acetylcholine prioritises direct synaptic inputs from entorhinal cortex to CA1 by differential modulation of feedforward inhibitory circuits． Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10．1038/s41467-021-25280-5

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