《Cell Stem Cell》：“小分子”讓阿爾茨海默病患者的大腦“返老還童”
研究人員已經發現了一種小分子，可以用來恢復大腦活力，抵消記憶喪失。
《神經科學新聞》官網5月25日消息
阿爾茨海默病是失智癥的主要原因，這種疾病的特點是記憶力喪失，這是由大腦幾個區域的神經元細胞退化和死亡引起的，包括海馬體，海馬體是記憶最初形成的地方。荷蘭神經科學研究所（Netherlands Institute for Neuroscience ，NIN）的研究人員發現了一種小分子，可用于恢復大腦活力和恢復喪失的記憶。研究于近日發表在《細胞干細胞》（Cell Stem Cell）雜志上。
研究于2021年5月24日發表在《Cell Stem Cell》（最新影響因子：20．86）雜志上
老年人大腦中的新細胞
最近的科學研究證實，老年人的海馬體中存在成年出生的細胞。它表明，一般來說，所謂的成體神經發生（adult neurogenesis）的過程是持續整個成年期。在動物模型和人類中，成體神經發生與認知和記憶的幾個方面有關，成體神經發生在阿爾茨海默病患者的大腦中急劇減少。
研究人員還發現，這些患者中較高的成體神經發生水平似乎與死亡前更好的認知能力有關。NIN研究小組負責人Evgenia Salta表示：“這可能表明我們大腦中成年出生的神經元可能有助于某種認知儲備，后來可以為記憶力喪失提供更高的恢復力。”因此，NIN的研究人員研究了增強成體神經發生是否可以幫助預防或改善阿爾茨海默病失智癥。
具有巨大潛力的小分子
Salta說：“7年前，當我們研究大腦中表達的小RNA分子microRNA－132時，我們發現了一個意想不到的現象。我們之前在阿爾茨海默病患者的大腦中發現的這種分子數量減少了，它似乎可以調節中樞神經系統中神經干細胞的穩態。”當時，阿爾茨海默病被認為是一種只影響成熟神經元細胞的疾病，所以乍一看，這一發現似乎無法解釋microRNA－132在阿爾茨海默病的發展過程中可能發揮的作用。
在這項研究中，研究人員著手研究microRNA－132是否可以調節健康和阿爾茨海默病患者大腦中的成體海馬神經發生。通過使用不同的阿爾茨海默病小鼠模型、培養的人類神經干細胞和死亡后的人類腦組織，他們發現這種RNA分子是成體海馬神經發生過程所必需的。
“在培養皿中，降低成年小鼠大腦或人類神經干細胞中的microRNA－132水平會損害新神經元的生成。然而，恢復阿爾茨海默病小鼠中microRNA－132的水平挽救了神經源性缺陷，并抵消了與成體神經發生相關的記憶損傷，”Salta小組的技術人員Sarah Snoeck解釋說。
這些結果提供了一個關于阿爾茨海默病中成體神經發生的推定治療潛力的概念證明。Salta總結道：“我們的下一個目標是系統地評估靶向microRNA－132作為阿爾茨海默病治療策略的有效性和安全性。”
參考文獻
Source：Netherlands Institute forNeuroscience – KNAW
＇Rejuvenating＇ the Alzheimer＇s brain
Reference：
Hannah Walgrave， Sriram Balusu， Sarah Snoeck，Elke Vanden Eynden， Katleen Craessaerts， Nicky Thrupp， Leen Wolfs， KatrienHorré， Yannick Fourne， Alicja Ronisz， Edina Silajd?i?， AmberPenning， Giorgia Tosoni， Zsuzsanna Callaerts－Vegh， Rudi D’Hooge， Dietmar Rudolf Thal， HenrikZetterberg， Sandrine Thuret， Mark Fiers， Carlo Sala Frigerio， Bart De Strooper，Evgenia Salta． Restoring miR－132 expression rescues adult hippocampalneurogenesis and memory deficits in Alzheimer’s disease． Cell Stem Cell， 2021；DOI： 10．1016／j．stem．2021．05．001
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