聲稱“百分百有效”的新冠解藥Molnupiravir，到底是什么？
近期，一則有關“新冠神藥”Molnupiravir的新聞在社交平臺上瘋傳，新聞原文以及轉載的內容如下圖1所示，聲稱美國即將上市“治療新冠病毒的口服液，能徹底清除新冠病毒，患者5天痊愈，效果100％，使用方便！”
圖1 網傳關于Molnupiravir的新聞（圖片來源：谷歌新聞，百度新聞）
盛普團隊對此展開了相關資料的整理與研究，一款藥物要獲批上市，通常需要經過共三期的臨床試驗階段，需要較長周期，大部分的藥物在臨床試驗階段會被發現存在副作用或療效不佳等問題而終止研發，僅僅是臨床II期就需要對至少100名甚至1000名患者試驗。而網傳的Molnupiravir在短短一年內就達到了“Ⅲ期臨床試驗已接近收尾”的效果，讓人感覺振奮人心之余也大呼意外。
事實上，網傳的藥物名稱為Molnupiravir（MK－4482／EIDD2801），與新聞報道所述的藥物名稱Monapinavir不同。Molnupiravir是一個NHC（β－D－N4－羥基胞苷）前藥，經代謝后酯鍵水解后得到NHC（β－D－N4－羥基胞苷），結構如下圖2所示。
圖2 NHC（β－D－N4－羥基胞苷）分子結構（圖片來源：ChEMBL數據庫）
該結構為核糖核苷酸（組成RNA的基本單元）類似物，在病毒復制時取代正常的核糖核苷酸，從而阻止病毒的復制，該藥物并不阻止ia酶，不與任何靶點結合，不會阻止酶的作用。目前該藥物的臨床前研究數據表明，該藥物在細胞水平能夠抑制SARS－CoV－2、MERS－CoV、SARS－CoV，在動物（小鼠）水平能夠抑制SARS－CoV－2，細胞水平數據如下圖3所示。是一個非抑制劑廣譜抗冠狀病毒藥物［1］。而核糖核苷酸類似物也容易進入正常細胞，導致人正常細胞發生基因突變，容易造成癌癥等嚴重副作用。
圖3 NHC對于MERS和COVID－19的細胞水平抑制率：A為NHC對于MERS病毒的抑制率曲線，B為NHC對新冠病毒的抑制率曲線［1］。
目前，該藥物共申請四個臨床Ⅱ期實驗，如下圖4所示，其中只有一個實驗完成了臨床Ⅱa期實驗，其余三個實驗仍處于招募志愿者過程中，由于Ⅱ期實驗未全部完成，因此尚未展開Ⅲ期臨床實驗。
圖4 Molnupiravir（MK－4482／EIDD－2801）的臨床實驗數據
（圖片來源：美國ClinicalTrials．gov，由美國衛生研究院、美國衛生與公共服務部提供所有的臨床申請公示數據）。
Molnupiravir（MK－4482／EIDD－2801）完成的臨床Ⅱa期實驗給藥方式為膠囊，而非新聞報道的口服液，實際招募了204位核酸檢測呈陽性的新冠感染患者，給藥方式為每天兩次，共給藥五天。該臨床實驗為證明藥物的安全性、耐受性及部分療效，并未開展大量人群的藥物有效性研究。
圖5 Molnupiravir完成的唯一一個臨床Ⅱa期研究內容
（圖片來源：美國ClinicalTrials．gov）
下圖為臨床Ⅱa期的實驗數據，根據MERCK公司在2021年3月6日在官網發表的公開新聞里，目前對于Molnupiravir有效性臨床研究數據表明，47位新冠病毒感染患者口服膠囊五天之后，核酸檢查呈陰性，而25位新冠病毒感染患者在口服安慰劑五天之后，有19位患者呈陰性。也就意味著即使不服用Molnupiravir，76％的新冠感染者五天之后也會核酸檢查呈陰性，因此，Molnupiravir的實驗數據并不足以支撐有意義的結論。
圖6 MERCK公司新聞公開Molnupiravir的臨床數據
關于Molnupiravir能終止貂體內新冠病毒的傳播這一說法，實際上是基于喬治亞州立大學團隊在Nature Microbiology上發表的文章中用貂作為動物模型進行Molnupiravir對于SARS－CoV－2的治療作用實驗，該實驗為受倫理批準的動物實驗，而非在養貂場中進行［2］。因養殖場、飼養場使用未經FDA批準的藥物，都屬于違法行為。
很顯然，聲稱“100％有效”的新冠解藥Molnupiravir存在大量誤導性的報道�，F階段，全球對疫情信息高度關注，各大藥企以及科研機構都在開展針對解決新冠問題的研究與研發工作。對于一些新聞報道，希望報道者能夠在有支撐依據的情況下，用真實的數據佐證觀點，以免造成讀者對消息解讀時出現偏差。盛普團隊將持續跟蹤新冠動態，加深對新冠病毒的研究以及報道，幫助更多人客觀、理性看待新冠疫情以及健康與環境相關的新聞。
盛普健康與環境研究中心
2021．04．12
參考文獻：
［1］ Sheahan T P ， Sims A C ， Zhou S ， et al． An orally bioavailable broad－spectrum antiviral inhibits SARS－CoV－2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice． 2020．
［2］ Cox R M ， Wolf J D ， Plemper R K ． Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK－4482／EIDD－2801 blocks SARS－CoV－2 transmission in ferrets［J］． Nature Microbiology．
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