第一個直接證據：炎癥與阿爾茨海默病的發展有關
阿爾茨海默病是一種神經退行性疾病，其特征是大腦中淀粉樣蛋白團塊的聚集。究竟是什么導致了這些斑塊，以及它們在疾病進展中扮演了什么角色，這是一個活躍的研究領域，對制定預防和治療策略非常重要。
紀念斯隆凱特琳癌癥中心（MSK）9月2日官網消息
最近的研究發現，β－淀粉樣蛋白具有抗病毒和抗菌的特性，這表明免疫系統對感染的反應與阿爾茨海默病的發展之間可能存在聯系。
斯隆凱特琳研究所（Sloan Kettering Institute，SKI）的化學生物學家現在已經發現了這種聯系的明確證據：一種叫做干擾素誘導的跨膜蛋白3（interferon－induced transmembrane protein 3 ，IFITM3）參與了對病原體的免疫反應，它也在β－淀粉樣蛋白積累的斑塊中發揮了關鍵作用。
紀念斯隆凱特琳癌癥中心
斯隆凱特琳研究所的化學生物學家Yue－Ming Li說：“我們已經知道免疫系統在阿爾茨海默病中扮演著重要角色——例如，它有助于清除大腦中的β－淀粉樣蛋白斑塊。但這是第一個直接證據，表明免疫反應有助于產生β－淀粉樣斑塊——阿爾茨海默病的決定性特征。”
在9月2日發表在《自然》雜志上的這篇論文中，Li博士和他的團隊指出，IFITM3改變了一種叫做γ－分泌酶（gamma－secretase）的酶的活性，這種酶能將前體蛋白分解成構成斑塊的β－淀粉樣蛋白片段。
該研究于9月2日發表在《Nature》雜志上
他們發現去除IFITM3降低了γ－分泌酶的活性，從而減少了在該疾病小鼠模型中形成的淀粉樣斑塊的數量。
腦內聚集的β－淀粉樣蛋白斑塊（黃色）是阿爾茨海默病的特征
越來越多的證據支持新的假設
神經炎癥，或者大腦中的炎癥，已經成為阿爾茨海默病研究中一個重要的研究方向。炎癥的標志物，比如被稱為細胞因子的某些免疫分子，在阿爾茨海默病小鼠模型和阿爾茨海默病患者的大腦中都有增加。Li博士的研究通過IFITM3首次提供了這種炎癥和斑塊發展之間的直接聯系。
科學家們知道，IFITM3的產生是由于免疫系統被入侵的病毒和細菌激活而產生的。這些觀察結果，再加上Li博士實驗室的IFITM3直接促進斑塊形成的新發現，表明病毒和細菌感染可能增加阿爾茨海默病發展的風險。事實上，Li博士和他的同事們發現，人腦樣本中IFITM3的水平與某些病毒感染的水平以及γ－分泌酶活性和β－淀粉樣蛋白的產生有關。
研究人員發現，年齡是阿爾茨海默病的頭號風險因素，小鼠體內炎癥標志物和IFITM3的水平都隨著年齡的增長而增加。
他們還發現，IFITM3在一組晚發性阿爾茨海默病患者中呈上升趨勢，這意味著IFITM3可能被用作生物標志物，以確定一組可能從針對IFITM3的治療中獲益的患者。
研究人員的下一步計劃是研究IFITM3如何在分子和原子水平上與γ－分泌酶相互作用，以及在動物模型中它是如何參與神經炎癥的。他們還將探索IFITM3作為該疾病的生物標志物，并將其作為治療該疾病的新藥的潛在靶點。
Yueming Li PhD
這是第一個直接證據，表明免疫反應有助于產生β－淀粉樣斑塊——阿爾茨海默病的決定性特征。
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