掘金新三板之盛齊安：用癌細胞治療癌癥
癌癥已經是現代社會最具殺傷力的疾病之一。無數醫藥企業為了攻克癌癥而絞盡腦汁，推出各種新的藥物、新的治療方式。
新三板上的盛齊安另辟蹊徑，用癌細胞身上的產物來對付癌細胞。
腫瘤是指機體在各種致瘤因子的作用下，體內局部組織細胞失去控制，發生無限制生長而形成的新生物，一般表現為腫塊。腫瘤分為良性和惡性兩大類，前者生長緩慢，對人體影響小；惡性腫瘤即癌癥，往往增長迅速，并且具有侵襲性（向周圍組織浸潤）及轉移性，是目前人類面臨的最大的惡性疾病。
目前癌癥的治療方法主要分為 5 大類：手術、放療、化療、靶向治療和免疫療法。
作為最初的癌癥治療方法，手術適用于部分惡性實體瘤，可以提高晚期癌癥患者的生活質量，但卻無法應用于白血病或已經擴散的癌癥。手術切除腫瘤，雖然是常見的治療方法，但由于其侵入性可能造成癌細胞殘留，并可能存在發展為新腫瘤的潛能。
放療以及化療單獨或聯合使用，實現了癌癥療法的第一次變革，提高了更多癌癥患者治療的可及性，但是由于影響癌細胞附近的正常細胞而伴有副作用。放療是針對身體的特定區域，利用高能量的X射線破壞癌細胞。這種治療方法雖然通常很有效，但不能保證殺死所有癌細胞，通常還會破壞鄰近的正常組織。
化療是指運用化學藥物治療癌癥，通過使用化學藥物阻止癌細胞生長和轉移，直到最終消滅癌細胞的一種治療方法。化學治療的作用：當患上癌癥時，體內的癌細胞會分裂擴散，吸收患者體內的營養物質，在腫瘤還小的時候可以通過化療來縮小，所以化療是治療癌癥的重要手段，能夠減少腫瘤細胞的數量，并控制腫瘤的發展。化療的時候，藥物會隨著血液到達身體的各個器官，因此，對于已經轉移的中晚期腫瘤患者來說是一種常見的治療手段。尤其是對睪丸癌、白血病和霍奇金淋巴癌來說，化療的效果最好。對于敏感度高的腫瘤，它有很好的治療效果，可以盡快控制住病灶。諸如生殖細胞腫瘤、淋巴瘤、小細胞肺癌等，非化療不可。
靶向治療特異性高，僅作用于和腫瘤生長相關的靶點，因而不會傷害正常細胞。靶向藥物是針對癌細胞的DNA發生的特定突變來發揮功效的。雖然已經證實，靶向治療可針對癌細胞產生顯著的反應，且不傷害正常細胞，但這種治療并不總是可以完全破壞癌細胞。癌細胞具有適應能力并可以發展新的增長方式，從根本上來說，就是隨著時間的推移可以產生抗藥性。腫瘤可能會縮小或消失，但那些能夠適應靶向藥物的殘存細胞可能開始重新生長。靶向藥物需與基因檢測相匹配，患者才能從治療中獲益，否則不僅無效，還會耽誤最佳治療時間。
目前肺腺癌患者基因突變相對較多，大部分可以從基因突變中選擇靶向治療，而肺鱗癌、小細胞肺癌病人一般基因突變少，缺乏相關的靶向藥物治療。肺癌病人最好進行基因檢測，有特定基因突變的病人才能選擇相應的靶向藥物進行治療。
免疫療法可分為非特異性治療和腫瘤抗原特異性治療兩大類，前者主要通過增強機體自身的免疫系統來攻擊癌細胞，治療方法主要為細胞因子刺激治療和免疫檢查點單抗治療；后者則是通過分離有效的免疫活性細胞，在體外進行擴增和功能篩選，再回輸患者體內，增加免疫細胞的數量，增強免疫細胞的特異性，治療方法包括腫瘤疫苗和過繼性免疫細胞治療（如 CAR－T）。
免疫系統可以被廣泛激活來對抗全身各處的癌細胞，因此癌細胞很難逃避治療，或找到逃脫殺傷的方法。免疫療法還具有保持長時間有效的潛力，且遠遠超出治療結束時間——這一特征也被稱為“記憶”功能。此功能與破傷風疫苗可以激發多年有效的保護作用相同。在癌癥患者體內，這種效果可促使長期癌癥無復發，且可增加總存活率。因為免疫療法影響健康組織和細胞的可能性較小，因此副作用較為少見、不太嚴重或容易治愈。
現代抗癌藥物發展至今歷經三次革命：
第一次是“化療藥物”出現，通過殺死快速分裂的細胞來抑制腫瘤細胞生長，但同樣損傷正常細胞，副作用嚴重；
第二次革命是靶向藥物面世，選擇性殺死腫瘤細胞且不影響正常細胞，但腫瘤細胞容易出現抗藥性，導致復發率高；
（3）第三次革命是免疫療法，革命性體現在通過激活或者增強人體免疫系統來對抗腫瘤，不直接針對腫瘤細胞，免疫療法可以治療多種癌癥且復發率低，曾被頂級學術雜志評為最佳科學突破。
癌癥治療領域在過去數十年取得重大發展。靶向療法及腫瘤免疫療法變革了癌癥治療方案，
預計將進一步推動全球腫瘤藥物市場的增長。
其中，PD－1／PD－L1 （programmed death 1， PD－1）抗體是目前研究最多、臨床發展最快的免疫療法，被譽為免疫治療皇冠上的明珠。靠PD1藥物起家的創新藥企業：百濟神州、信達生物、君實生物現在市值都已經遠超傳統藥企，恒瑞醫藥也是靠著PD1近幾年快速放量的預期一直享受高估值。
盛齊安并不像君實生物、恒瑞醫藥那樣生產任何抗癌藥物，而是發明了一種治療方式：“腫瘤囊泡”生物免疫治療技術，把化療和免疫治療結合了起來，不過本質上還是屬于化療，一種抗癌化學藥物的新型輸送方式。
具體形象來講，就是誘導腫瘤細胞凋亡，將腫瘤細胞的外衣——囊泡“扒下”后，在外衣里“裹”上“炸藥”——微量的化療藥物，再將載藥囊泡輸送至患者體內。包裹了化療藥物的腫瘤囊泡會被癌細胞認為是自家人而被接納，其結果是可以精準靶向至“敵人的堡壘”－腫瘤部位，如同“特洛伊木馬”，經過“偽裝”后可快速跨過城門“腫瘤細胞膜”，并在“堡壘大本營”－細胞核附近釋放“炸藥”－化療藥物，高效殺死“敵軍”－腫瘤細胞。
舉個例子，胸腔內化療是國內目前治療惡性胸腔積液最常見的方法，通過化療藥物直接殺滅癌細胞，并刺激胸膜造成化學性胸膜炎致胸膜粘連，起到胸膜固定術的作用，進而達到消除胸水的目的。
載藥囊泡治療腫瘤技術同時具備生物化療和免疫治療的雙重優勢，利用囊泡在細胞間信息傳遞的特性，通過生物物理學的作用機理，其更易于靶向殺傷易導致腫瘤復發和轉移的腫瘤干細胞，同時調動具有人體天然屏障之稱的中性粒細胞發揮抗腫瘤免疫功能 。
因所述用于包裹化療藥的細胞囊泡源自腫瘤細胞，腫瘤細胞的親緣性和合理的粒徑大小，讓載藥囊泡更易與腫瘤細胞細胞膜融合，不但能有效地將藥物輸入到腫瘤細胞里面，而且極大程度克服了化療藥物對正常細胞的殺傷和腫瘤細胞對化療藥物的耐藥這兩大難題。
正所謂，以彼之道還施彼身。
這個原理聽起來很簡單，但是實現起來難度非常大。
盛齊安專心致志的攻破這個技術，從開始研究到現在正式應用于臨床治療，一共花費了10年時間。
截至目前，盛齊安的載藥囊泡治療腫瘤技術已在湖南、河北、山東、安徽、湖北、深圳和天津七省市獲批上市，并在安徽醫科大學第二附屬醫院呼吸科率先開展臨床應用，造福癌癥患者。
盛齊安已上市適應癥包括惡性胸腔積液和膽管癌，目前公司銷售率先以惡性胸腔積液的治療為主。截至目前，盛齊安與全國60余家主流三甲醫院開展臨床合作，即將上市適應癥包括肺癌、胃癌、肝癌、食管癌等適應癥。
盛齊安為患者提供個性化定制服務，在產品臨床研究和生產過程中，公司配套安裝全程跟蹤監控、輔助管理的信息系統。在該系統下，患者一旦采用該治療技術就會被分配唯一識別號，識別號將貫穿整個生產、運輸、治療、后續服務過程。
產品的開發與生產中的核心——囊泡藥物以訂單管理的形式組織生產，能夠最大程度保證項目個性化服務于患者。根據系統設定，為每一名患者自動生成療程訂單，通過標準化冷鏈物流運輸和標準治療服務向患者提供囊泡藥物。通過囊泡藥物訂單式定制和其他服務的標準化管理，公司保證患者治療過程中囊泡藥物的個性化安全性，同時配合醫院工作人員的治療工作，實現患者治療的安全與有效。
公司項目以服務的形式在醫院展開，為醫院進行技術培訓和后期囊泡藥物包裹的定制。在為患者診治過程中，公司根據醫生診斷處方結果，為患者提供囊泡包裹定制服務。整個治療過程中，公司以技術服務的形式為醫院醫生提供服務，并向醫院收取技術服務費用。
2019 年 7 月，該技術已在安徽實現臨床應用收費，并已于年底收到醫院回款。不過，這項醫療服務只限于在安徽醫科大學第二附屬醫院試行。2019年一共實現營業收入 5．6 萬元。
目前，在安徽醫科大學第二附屬醫院，呼吸與危重癥醫學科主任醫師劉紅艷是此項技術的主要研究者，主要專業方向包括氣管鏡介入診療、內科胸腔鏡診療技術等。據劉紅艷透露，此次在安徽醫科大學第二附屬醫院開啟新技術臨床應用只是第一步，接下來還會建立惡性胸腔積液治療中心，未來還會推進新技術在惡性腹水、膽管癌和肺癌等實體瘤及其并發癥領域逐步開展臨床應用。
湖北省，在華中科技大學同濟醫院、協和醫院、武大人民醫院、中南醫院、腫瘤醫院試行。
那么盛齊安的市場空間有多大呢？
第三方咨詢機構恒州博智信息咨詢公布的數據顯示，全球胸腔積液治療市場年平均增長率為5．91％，2018年胸腔積液治療的全球收入接近42．3億美元。2019年全球胸腔積液治療市場規模為44．82億美元，預計到2026年底將達到68．09億美元，預計2020—2026年復合年增長率為6．60％。
在國內，大部分惡性腫瘤發展到晚期都會出現惡性胸腔積液（malignantpleuraleffusion，簡稱MPE），屬于多種腫瘤的并發癥之一。數據顯示，惡性胸腔積液MPE的發病率約為每年十萬分之三十五，即每年新發病例80萬人左右。
如果有10％能采用囊泡藥物治療，8萬人，1人帶給盛齊安1萬收入，那么就是8億。當然，這只是理論上的粗略估計，實際市場多大最好等一兩年盛齊安營收數據、治療人數、價格等數據出來后才能準確評估。
欖香烯注射液針對合并放、化療常規方案對肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉移癌
等惡性腫瘤能有效增強療效，同時降低放、化療的毒副作用，臨床上常用于介入、腔內化療
及癌性胸腹水（惡性胸腔積液）的治療。欖香烯注射液 2019 年樣本醫院銷售為 2．28 億元，同比下降 28．47％，景峰醫藥子公司大連華立金港、石藥集團市占率分別為 52．52％、47．48％。
其中，2019 年大連華立金港的欖香烯注射液實現樣本醫院銷售 1．20 億元，同比下降 46．99％，該品種銷售下滑的主要原因是：新版醫保目錄對該品種支付范圍從原來的“限腫瘤介入治療、腔內化療及癌性胸腹水的患者”縮窄為“限癌性胸腹水的胸腔內或腹腔內注射治療”。
根據這個數據，惡性胸腔積液的市場空間目前大概就是在一年幾個億。
中國是世界上膽管癌發病率最高的國家之一，且逐年上升。目前尚未權威的流行病學數據統計，但臨床界估計每年發病人數不少于10萬人。膽管癌尤其是肝門部膽管癌患者對放化療均不敏感，一旦失去根治性手術機會，患者基本面臨“無藥可醫”的局面。目前國內外均無標準治療方案，僅有專家共識。現有專家共識推薦的首選治療方案為手術切除，但因膽管癌患者前期癥狀表現不明顯，當出現梗阻性黃疸明顯癥狀就診時，膽管癌大都進展到中晚期階段，此時僅有20％不到的患者有根治性手術的機會。“載藥囊泡治療膽管癌技術”已展現良好的安全性和有效性，未來有望成為一線的膽管癌治療方案。
再看看同類公司。
Dendreon 是一家在美國NASDAQ上市（股票代碼：DNDN）的生物技術公司，于 1992 年由EdgarEngleman和Samuel Strober 基于其在斯坦福大學醫學院實驗室的研究成果成立。
經歷 15 年研發，花費 10 億美元的抗癌疫苗 Provenge ，2010獲得FDA 批準，歐洲也批了。在2010年7月公布的關鍵性試驗中，Provenge可延長平均存活期4．1個月，即從21．7個月延長至25．8個月。
該藥的配制為每一個患者而定，醫生將從患者自身的血液中提取所需的細胞成分，把這些成分與疫苗混合后再注入患者體內。Provenge誘導作用于前列腺癌酸性磷酸酶（PAP）的免疫反應。這是FDA批準的第一種自體細胞免疫療法。首先采集病人的白細胞，體外暴露于PAP蛋白，從而誘導白細胞攻擊前列腺癌細胞，經過抗原暴露的白細胞回輸入患者體內。
在2011年，Provenge的收入總計為2．135億美元，遠低于Dendreon公司最初預計的4億美元。當初預估峰值銷量達40多個億，現在估計只有3－4個億。其產品定價非常貴，平均延續患者4個月生命周期，要93000美元。2014年公司宣布進入破產程序。
海欣股份（SH：600851）控股子公司海欣生物技術與上海第二軍醫大學合作研發的“抗原致敏的人樹突狀細胞”（APDC），是我國首個自主研發的獲得國家食品藥品監督管理局（SFDA）正式批準的、針對晚期大腸癌的APDC治療性疫苗。公司在09年 1月就第一次提交了 III期臨床的申請。
APDC治療性疫苗對于手術后的惡性腫瘤患者的殘存腫瘤細胞的清除，預防腫瘤的復發和轉移有明顯的作用。對腫瘤造成的癌性胸水、腹水有很好的治療作用。
不過，海欣股份的產品現在還沒有上市。
雖然不是完全一樣的產品，但是原理比較接近，適用的癌癥也有重合。
Dendreon 和海欣股份的案例暴露出載體囊泡技術可能存在幾個問題：
相對于PD1、CAR－T新興主流技術，屬于小眾，市場空間不大；
每個病人需要定制，重模式，成本高昂，價格無法降低，阻礙普及；
另外，載體囊泡還存在著以下問題：
難以大規模生產，產量有限；
質量控制難以標準化；
存儲難，穩定性差。
前已經批準載體囊泡技術的幾個城市，都處于試行階段，限定在少數幾個醫院進行試點，因此還處于商業化的早期，不能樂觀預期盛齊安的營收馬上擴大，至于何時盈利也難以確定。
當前總市值16億，或許市場對于盛齊安的未來商業化有些過度樂觀。
【特別說明】文章中的數據和資料來自于公司財報、券商研報、行業報告、企業官網、公眾號、百度百科等公開資料，本人力求報告文章的內容及觀點客觀公正，但不保證其準確性、完整性、及時性等。文章中的信息或觀點不構成任何投資建議，投資人須對任何自主決定的投資行為負責，本人不對因使用本文內容所引發的直接或間接損失負任何責任。
分享
請輸入評論內容...
請輸入評論/評論長度6~500個字
圖片新聞
