國內抗體藥產業尚處早期，政策該如何推動產業健康發展？
“首先國內的抗體藥基礎研究和研產轉化能力的不足；其次關鍵研發技術平臺的掌控能力不夠，主要的技術目的還掌握在美日公司手里而像細胞株這樣的平臺重要的技術模塊也為歐美公司所擁有；另外國內企業的工藝經驗不足，設備材料嚴重依賴進口，非常不利于商業化大生產的成本控制。”艾昆緯中國（IQVIA）管理咨詢總監柴研表示。
抗體藥物是以細胞工程技術和基因工程技術為主體的抗體工程技術制備的藥物。在癌癥等大病治療中，它較好的療效和高度特異性顯現出巨大的使用前景。
截至2019年底，FDA認定的165個“突破性療法”中，抗體藥物療法占62個。目前，國內僅有5個上市的抗體生物類似藥，而第一個生物類似藥在去年才獲批。中國該產業仍處于起步階段，并且其產業的核心能力還存在著較多的短板。
7月23日，中國藥品安全合作聯盟聯合IQVIA共同發布了《中國抗體藥產業健康發展報告》。該報告著眼于我國抗體藥產業的現狀和政策環境，探討如何推動產業健康發展。
抗體藥受監管機構認可，其研發生產及仿制難度較大
抗體藥是一種特殊的大分子生物藥，在癌癥等大病治療中表現出色。例如1997年上市的利妥昔單抗為非霍奇金淋巴瘤患者提供更優的免疫化療方案；曲妥珠單抗大幅提高乳腺癌患者的生存率和生存期。而近年來抗體藥 PD－1為癌癥患者帶來免疫療法的新選擇，使癌癥患者獲得更高的生存率和更長的總生存期。
各國監管機構也十分認可抗體藥的治療效果。美國FDA從2012年推行“突破性療法”政策，為療效顯著的藥物提供政策優惠待遇。截至2019年底，FDA認定的165個“突破性療法”中，抗體藥物療法占62個。在國內，目前藥監局共發布兩批臨床急需境外新藥名單，共包括78個藥品，其中抗體藥就占22個。
抗體藥療效好、特異性高，但抗體藥的誕生，卻挑戰重重、并非易事。不同于小分子化學藥，抗體藥是大分子生物藥，結構復雜、研發難度高、生產難度大。一款抗體藥物的研發需要歷時十幾年、耗費幾十億元。而且抗體藥對于生產工藝十分敏感，其生產過程涉及上千個工藝步驟，工藝的微小差異都會影響藥品的質量和療效。必須高度重視抗體藥的工藝提升和質控環節，保證患者用藥安全。因此，需要為抗體藥產業研發能力和生產能力的積累留下充分的積累和提升時間。
圖1 生產工藝差異影響抗體藥物產品性質
抗體藥的仿制難度，同樣遠高于化學藥仿制。如果將仿制化學藥比作造自行車，那仿制抗體藥的難度就類似造波音747飛機，仿制企業極難完全復制參比制劑（即被仿制的對照藥品，多為原研藥）的生產流程和蛋白質結構，因此仿造出來的藥品被稱為生物類似藥。生物類似藥與參比制劑“相似而不相同”，可能導致二者在質量和療效上存在差異。
生物類似藥和參比制劑的差異，對臨床用藥提出了更高的要求。臨床中，可能會出現原研藥和生物類似藥之間的換藥，也可能出現不同生物類似藥之間的換藥行為。值得注意的是，由于國內生物類似藥上市時間極短，為確保用藥安全，需要重視生物類似藥臨床經驗的積累，推動臨床用藥決策的科學性。
我國抗體藥產業處發展初期，產能和關鍵技術有待提高
我國抗體藥產業還處于發展初期，生產能力和核心技術均有待提高。這些階段性問題，仍需長期的技術積累和創新發展以補齊短板。
首先，我國抗體藥的總產能需大幅度提高。目前我國抗體藥實際總產能不足20萬升，單個企業最高產能3．8萬升。而鄰國韓國總產能76萬升，跨國企業產能多在20萬升以上。由于抗體藥的生產極其復雜，其產能的擴增需要經歷漫長的過程�，F有的產能是否滿足患者需求和市場波動，這些問題值得關注。
圖2． 抗體藥物產能中外Top10企業產能對比（單位：萬升，以哺乳細胞產能計算）
其次，產業的關鍵技術能力不足。因起步晚、基礎弱，我國抗體藥產業的核心能力有所欠缺。中國抗體藥產業基礎研究尚落后于歐美頂尖水平，研產轉化能力有待提升，關鍵技術平臺的建設剛剛起步，關鍵材料尚未實現國產，主要以進口為主。
對企業而言，成本控制是規�；纳a的關鍵。目前國內的抗體藥企業在生產成本的控制方面依然較弱，企業嚴重缺乏成本優勢。具體來看，導致國內企業成本高企的原因有很多，比如反應器的規模較小、蛋白的表達量較低、批次的成功率較低、設備的國產化率較低等。
這些能力不足，限制了我國抗體藥產業的技術創新和競爭力提升，整個產業的發展需要充分的時間進行競爭力培育。
政策更需與產業協同發展
產業的健康發展離不開產業自身的能力建設，也離不開政府對產業的支持和引導。還處于成長初期的中國抗體藥產業，政策需要起到三個方面的核心作用：一是塑造產業的良好預期，推動多渠道的資金對產業的投入；二是引導產業規范高質量的發展；三是強化產業研發能力。這三項核心任務分別對應創新發展政策、質量安全監管政策和醫保采購政策。
目前，中國抗體藥產業的政策環境分為三個相應的主要模塊：產業創新發展、質量建設、市場準入。
圖3． 中國抗體藥產業發展框架
首先在產業的創新政策上，這涉及從基礎研究到產業發展的全鏈條環節。國家需大力支持基礎創新研究，激勵成果的轉化落地，同時大力培養創新領軍人才，加大產業支持力度，健全知識產權保護體系，為產業的良好發展和技術安全保障提供持續的動力。
其次，質量安全監管政策方面，中國需探索符合本國國情的生物抗體藥的臨床管理規范的建設道路，完善抗體藥物上市后的監管體系，協同相關部門以保障臨床用藥安全：
1．建設生物藥臨床規范，制定科學的以證據為基礎的生物類似藥臨床使用規范，指導醫生合理用藥。
2．完善抗體藥的監管制度，重點關注免疫原性問題和不良反應的差異問題，推動生物類似藥用藥安全的提升。
3．通過藥監部門、衛生主管部門的協同以保障用藥安全，推動藥物上市后的安全研究，規范藥房處方。
在提高國產抗體藥的質量方面，課題組專家金春林（上海衛生和健康發展研究中心主任）認為可以利用國家治理優勢，建立起抗體藥物關鍵技術平臺。“在使用中如何積累數據，在真實世界中的數據反饋給生產者，從而改進生產工藝也很重要�！彼a充說。
最后，在抗體藥的采購政策方面需要格外注重用藥療效、用藥安全、用藥經濟性和產業能力等現實因素，在制定針對抗體藥的采購模式時，需要綜合考量抗體藥的復雜性，醫患多元的用藥需求，臨床用藥安全，產業共存的能力，避免采購政策對采購發展、藥品可及性、用藥安全等方面形成沖擊。
值得注意的是，醫保采購政策與臨床用藥、藥品供給和產業發展有著密切聯系。金春林認為，抗體藥還處于“嬰兒期”的發展階段，不適合納入帶量采購。帶量采購的產品相對成熟，通過一致性評價后進行價格競爭才能納入醫保。
但在抗體藥發展的過程中，醫保也能夠通過多元化形式支持發展和創新�！翱梢杂邢薅鹊丶{入醫保報銷范圍，不一定都是80％（報銷），也可以40％或50％�！苯鸫毫直硎�，不一定都采用帶量采購，也可以根據療效和風險分擔來支付。
在衛健委衛生發展研究中心醫療保障制度研究室主任顧雪非看來，醫保政策的基本價值取向還是追求性價比，就是衛生經濟學價值�！凹偃缟锼帯⒖贵w藥出現臨床上的重大突破，解決了患者很多臨床急需，其實可以調高衛生經濟學的閾值。”在英國已經有一些先例，一般而言一個新藥進入NHS（英國國家醫療服務體系）可以支付的范圍，它的成本效果預支是2到3萬英鎊。后來在一些重大的創新性的抗癌藥物上，這個閾值就被提高了5萬英鎊。
作者： 秘叢叢 來源：億歐
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