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重大發(fā)現(xiàn)！免疫系統(tǒng)“剎車(chē)”分子調(diào)控新機(jī)制

2018-12-03 10:37

11月29日，國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》，在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室許琛琦研究團(tuán)隊(duì)的研究成果。該研究成果首次揭示了人體免疫系統(tǒng)“剎車(chē)”分子PD－1的降解機(jī)制，以及該機(jī)制在腫瘤免疫反應(yīng)中的功能。

T細(xì)胞作為人體免疫系統(tǒng)的一部分，能清除體內(nèi)突變細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生。但部分腫瘤細(xì)胞會(huì)激活PD－1分子讓免疫系統(tǒng)“剎車(chē)”，躲避T細(xì)胞的殺傷，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在臨床上，阻斷PD－1通路的抗體藥物可以恢復(fù)病人自身的抗腫瘤免疫功能，達(dá)到治療腫瘤的目的。然而，PD－1為什么在腫瘤微環(huán)境中如此“活躍”一直困擾著科學(xué)家。

許琛琦團(tuán)隊(duì)一直致力于T細(xì)胞的功能調(diào)控研究，他們發(fā)現(xiàn)PD－1在正常的T細(xì)胞中存在一個(gè)快速降解過(guò)程，其中起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)分子FBXO38。FBXO38可以給PD－1加上一種介導(dǎo)降解的標(biāo)簽，有了降解標(biāo)簽的PD－1會(huì)被送到細(xì)胞的回收?qǐng)觥鞍酌阁w進(jìn)行降解，由此保證PD－1維持正常水平，不影響T細(xì)胞功能的發(fā)揮。然而，在被腫瘤“包圍”的T細(xì)胞中，F(xiàn)BXO38“活躍”程度過(guò)低，可能導(dǎo)致PD－1不能被正常降解，T細(xì)胞因此“受困”于那些原本應(yīng)該被降解的PD－1，抗腫瘤免疫反應(yīng)被抑制。

該項(xiàng)研究成果闡明了重要藥物靶點(diǎn)PD－1的新調(diào)控機(jī)制，有助于研究人員更好地理解腫瘤免疫應(yīng)答并設(shè)計(jì)新的腫瘤免疫治療方法。

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