腦軸突腫脹可能是阿爾茨海默病的真正元兇
阿爾茨海默病患者淀粉樣斑塊（淺藍色）周圍的腫脹可能是失智癥狀的罪魁禍首
耶魯大學的研究人員發現，阿爾茨海默病令人虛弱的癥狀可能是大腦中淀粉樣斑塊引起腫脹的結果。
耶魯大學
11月30日消息
大腦中淀粉樣斑塊的形成是阿爾茨海默病的標志。但迄今為止，旨在減少這些斑塊積聚的藥物在臨床試驗中充其量只能產生喜憂參半的結果。
然而，耶魯大學（Yale University）的研究人員發現，這些斑塊引起的腫脹可能是導致這種疾病虛弱癥狀的真正原因，他們的研究結果近日發表在《自然》（Nature）雜志上。他們還發現了一種生物標志物，這種生物標志物可能有助于醫生更好地診斷阿爾茨海默病，并為未來的治療提供一個靶點。
研究于2022年11月30日發表在《Nature》（最新影響因子：69．504）雜志上
根據他們的發現，每次形成斑塊都會導致球狀腫脹沿著數百個軸突（連接大腦神經元的細細胞線）在淀粉樣蛋白斑塊沉積物附近累積。研究人員發現，腫脹是由稱為溶酶體的細胞內細胞器逐漸積累引起的，已知溶酶體可以消化細胞廢物。研究人員說，隨著腫脹的擴大，它們可以減弱正常電信號從大腦一個區域到另一個區域的傳輸。
研究人員稱，這種溶酶體堆積會導致軸突腫脹，進而引發失智癥的破壞性影響。
“我們已經確定了阿爾茨海默病的潛在特征，它對大腦回路具有功能性影響，每個球狀體都有可能破壞數百個神經元軸突和數千個相互連接的神經元的活動，” Jaime Grutzendler 博士說，他是耶魯大學醫學院神經病學和神經科學 Harry M． Zimmerman 和 Nicholas and Viola Spinelli 教授以及該研究的資深作者。
此外，研究人員發現溶酶體中的一種稱為 PLD3 的蛋白質導致這些細胞器生長并沿軸突聚集在一起，最終導致軸突腫脹和導電中斷。
當他們使用基因療法從患有類似阿爾茨海默病的小鼠的神經元中去除 PLD3 時，他們發現這導致軸突腫脹顯著減少。這反過來又使軸突的電傳導正常化，并改善了由這些軸突連接的大腦區域中神經元的功能。
研究人員表示，PLD3 可能被用作診斷阿爾茨海默病風險的標志物，并為未來的治療提供一個靶點。
“通過靶向 PLD3 或其他調節溶酶體的分子，消除軸突中電信號的這種分解是可能的，與斑塊的存在無關，” Grutzendler 說。
創立于1701年的耶魯大學
參考文獻
Source：Yale University
Swelling along brain’s axons may be true culprit in Alzheimer’s disease
Reference：
Yuan， P．， Zhang， M．， Tong， L． et al． PLD3 affects axonal spheroids and network defects in Alzheimer’s disease． Nature 612， 328–337 （2022）． https：／／doi．org／10．1038／s41586－022－05491－6
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原文標題 : 腦軸突腫脹可能是阿爾茨海默病的真正元兇
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