阿爾茨海默病的新假說——脂質入侵模型
最新發表的研究表明，阿爾茨海默病可能是由于血腦屏障破壞后游離脂肪酸和富含脂質的脂蛋白從外部侵入大腦而導致的。
《醫學快訊》4月8日消息
一種稱為“脂質入侵模型”（Lipid Invasion Model）的新解釋認為，由于血腦屏障（BBB）受損而進入大腦的脂質是影響全世界數千萬人患退行性疾病的決定性原因。脂質入侵模型解釋了白蛋白結合的游離脂肪酸（ FFA ）如何通過破壞的 BBB 侵入誘導生物能量變化和氧化應激，刺激小膠質細胞驅動的神經炎癥，并導致順行性健忘癥。
這一假設發表在《JAD Reports》（Journal of Alzheimer＇s Disease Reports）上，可能會開辟新的診斷或治療可能性。這一理論也支持了這樣一種觀點，即某些生活方式的改變可以通過減少對血腦屏障的影響以及由此導致的大腦損傷來降低患阿爾茨海默病的風險。
研究于2022年3月25日發表在《Journal of Alzheimer＇s Disease Reports》雜志上
雷丁大學（University of Reading）博士后研究員、這項研究的作者 Jonathan Rudge 博士說：“健康的血腦屏障對我們大腦的有效運作非常重要。如果屏障被破壞，就像阿爾茨海默病患者的情況一樣，外部脂質如膽固醇和脂肪酸就有機會通過。”
Jonathan Rudge 博士
“這些外部脂質的管理方式與大腦中通常發現的脂質不同。我的理論認為，這些侵入的脂質會導致腦損傷，比如腦萎縮、淀粉樣蛋白斑塊和 tau 蛋白纏結的形成，而這些會導致阿爾茨海默病特有的行為特征，比如記憶喪失、睡眠障礙和偏執。”
阿爾茨海默病患者的腦細胞中存在過量的脂質，這是 Alois Alzheimer 在 1906 年發表的最初研究的一個要素，但此后對它的研究相對較少。
這項新研究綜合了以往的研究，對這種疾病的病因提出了新的解釋。經過 10 年的研究，該研究表明，與阿爾茨海默病相關的風險因素與破壞血腦屏障的因素是一樣的，如衰老、頭部損傷、高血壓、吸煙、肥胖、糖尿病、長期睡眠不足和壓力。
該研究表明，這就是為什么足球運動員和拳擊手特別容易患病的原因，也是為什么這種疾病主要影響老年人的原因，因為在這兩種情況下，血腦屏障都已受損或磨損。
阿爾茨海默病主要有兩種類型，相對罕見的遺傳性早發型和非遺傳的與衰老有關的晚發型。隨著人類壽命的延長，后一種形式變得越來越常見，但目前被稱為淀粉樣蛋白假說的解釋更多地與更罕見的遺傳形式有關。
這種解釋指出，這種疾病是由一種叫做 β－淀粉樣蛋白的蛋白質水平過高引起的。脂質入侵模型在一定程度上支持這一觀點，但認為，在遲發型中，β－淀粉樣蛋白只是破壞血腦屏障的眾多因素之一，允許外部脂質進入。
脂質入侵模型為該病的檢測、預防和治療開辟了新的研究途徑。它可能與其他神經退行性疾病類似，如帕金森病和運動神經元疾病，這些疾病對老年人和從事某些運動的人的影響也格外嚴重，還可能與血腦屏障受損有關。
參考文獻
Source：University of Reading
Alzheimer’s brain barrier damage theory could pave way for new treatments
Reference：
Jonathan D＇Arcy Rudge， A New Hypothesis for Alzheimer＇s Disease： The Lipid Invasion Model， Journal of Alzheimer＇s Disease Reports （2022）． DOI： 10．3233／ADR－210299
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原文標題 : 阿爾茨海默病的新假說——脂質入侵模型
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