“腦霧”:在新冠肺炎患者的大腦中發現了類似阿爾茨海默病的變化
哥倫比亞大學瓦格洛斯內科和外科醫學院(Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons )的研究人員進行的一項研究報告稱,一小部分死于新冠肺炎(COVID)的患者的大腦顯示出與阿爾茨海默病患者大腦中發現的一些相同的分子變化。

哥倫比亞大學歐文醫學中心
2月3日消息
這一發現可能有助于解釋“后新冠肺炎綜合征”(long COVID)患者報告的記憶問題,但研究人員提醒說,該研究規模較小,數據僅來自10名患者,需要其他人進行復制。研究于近日發表在阿爾茨海默病協會雜志《阿爾茨海默病與失智癥》(Alzheimer's & Dementia)上。

研究于2月3日發表在《Alzheimer's & Dementia》(最新影響因子:21.566)雜志上。
新冠肺炎幸存者出現“腦霧”和持續心臟癥狀的早期報告促使哥倫比亞大學的研究人員研究了被稱為蘭尼堿受體(Ryanodine Receptor,RyR)的特定分子在這種新疾病中是如何受到影響的。
正如領導這項新研究的瓦格洛斯內科和外科醫學院生理學和細胞生物物理學系主任 Andrew Marks 博士所報告的那樣,缺陷的 RyR 已被牽涉到不同的致病過程,從心臟和肺部疾病到大腦對壓力和阿爾茨海默病的反應。
Marks 說:“當新冠肺炎疫情爆發時,我和其他人一樣,對提供幫助和做我們能做的事情感興趣。我認為我們的發現真的非常出人意料:我們不僅在 COVID 死亡患者的心臟和肺部發現了有缺陷的 RyR,我們還在他們的大腦中發現了它們。”

Andrew Marks 教授
分子變化
在神經元內部,有缺陷的 RyR 之前被認為與 tau 蛋白磷酸化的增加有關,而 tau 蛋白磷酸化是阿爾茨海默病的一個著名特征。
在這項新研究中,哥倫比亞大學的研究人員發現,新冠肺炎患者的大腦中除了有缺陷的 RyR 外,還存在高水平的 tau 蛋白磷酸化。
磷酸化的 tau 蛋白出現在 AD 患者的典型 tau 蛋白區域以及在典型 AD 患者腦中不會出現的的區域。這表明,COVID-19 患者中的 tau 蛋白磷酸化可能是早期阿爾茨海默病的跡象,也有助于在 COVID-19 患者中觀察到的其他神經癥狀。
Marks 說,大腦中 tau 蛋白磷酸化水平的增加被認為與 AD 的記憶問題有關,并可能在患后新冠肺炎綜合征的人身上引起類似的問題。
基于這些發現,以及在大腦中發現的其他變化,研究人員推斷,嚴重 COVID 的免疫反應特征導致大腦炎癥,進而導致 RyR 功能失調,磷酸化 tau 蛋白增加。沒有發現導致 β-淀粉樣蛋白(阿爾茨海默病的另一個標志)形成的路徑發生變化。

未來的發展方向
“對這些發現的一種解釋是,后新冠肺炎綜合征(long COVID)可能是一種非典型的阿爾茨海默病,或者患有嚴重 COVID 的患者可能更容易在晚年患上阿爾茨海默病,” Marks 說,“但在我們能做出更明確的結論之前,還需要做更多的研究。”
如果后新冠肺炎綜合征的記憶和神經問題可以追溯到有缺陷的 RyR,Marks 正在開發的一種藥物可能會有所幫助。這種藥物目前正處于早期臨床試驗階段,用于治療由 RyR 遺傳缺陷引起的肌肉疾病。當該藥物應用于新冠肺炎患者的腦組織時,可以修復 RyR 缺陷。
Marks 說:“我最大的希望是,其他實驗室將研究我們的發現,如果它們得到驗證,就會對后新冠肺炎綜合征的臨床試驗產生興趣。”
Long COVID
對一些人來說,冠狀病毒(新冠肺炎)可以在感染消失后引起持續數周或數月的癥狀。這有時被稱為后新冠肺炎綜合征或“long COVID”。
常見的“后新冠肺炎綜合征”的癥狀:
極度疲倦(疲勞)
呼吸急促
胸痛或胸悶
記憶和注意力問題("腦霧")
睡眠困難(失眠)
心悸
頭暈
刺痛和針刺感
關節疼痛
抑郁癥和焦慮癥
耳鳴、耳痛
感覺不適、腹瀉、胃痛、食欲不振
高溫、咳嗽、頭痛、喉嚨痛、嗅覺或味覺改變
皮疹

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