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細(xì)胞重編程技術(shù)源自諾獎(jiǎng)獲得者。

本文為元?dú)赓Y本第131篇原創(chuàng)文章

分析師)崔悅晨

微信公眾號(hào))yuanqicapital

核心內(nèi)容

1、細(xì)胞重編程技術(shù)源自諾獎(jiǎng)獲得者;

2、Altos Labs 以百萬(wàn)美元高薪聘用科學(xué)家;

3、短期內(nèi)商業(yè)化可能較小。

CB Insights數(shù)據(jù)顯示,生物科技公司Altos Labs(以下簡(jiǎn)稱 Altos)于今年9月8日完成了天使輪融資,其投資人有貝索斯、Yuri Milner 和他的妻子 Julia Milner。根據(jù)一份6 月在加州提交的股權(quán)披露文件,Altos 已籌集至少2．7億美元,其中包括一些科技富豪和 VC 。此外,該公司計(jì)劃在美國(guó)舊金山灣區(qū)、圣地亞哥、劍橋、英國(guó)、日本等地建立多個(gè)研究所。

據(jù)MIT Technology Review報(bào)道,去年10月,一眾科學(xué)家前往Yuri Milner位于美國(guó)加州的住所,參加為期兩天的科學(xué)會(huì)議,會(huì)議的主題為如何利用生物技術(shù)使人類(lèi)延長(zhǎng)壽命。

此次會(huì)議促成了Altos的成立。作為一家初創(chuàng)型生物科技公司,Altos成立的目的是探索如何讓人類(lèi)“長(zhǎng)生不老”。該公司的投資人除了俄羅斯富豪Yuri Milner,還有亞馬遜公司創(chuàng)始人Jeff Bezos(貝索斯)。

貝索斯在2020 年寫(xiě)給亞馬遜股東的郵件中曾透露過(guò)自己對(duì)于延長(zhǎng)壽命的愿景。其中,他引用了生物學(xué)家Richard Dawkins的一句話:“避免死亡,是你必須致力的事情。”

這并不是貝索斯第一次投資延長(zhǎng)壽命的賽道。早在 2016 年,他投資了一家名為Unity Biotechnology的科技公司,研究如何延緩細(xì)胞衰老。據(jù)CB Insights數(shù)據(jù)顯示,該公司于2016年10月完成了B輪融資,共募集資金1．16 億美元。參與此輪融資的投資人包括貝索斯、PayPal聯(lián)合創(chuàng)始人Peter Thiel、Fidelity Investments、BlackPine Private Equity Partners等8家投資機(jī)構(gòu)。

2018 年 5 月3 日,Unity Biotechnology在美國(guó)納斯達(dá)克上市,股票代碼為UBX,市值一度達(dá)到了 7．12 億美元。截止2021年12月8日,該公司的市值為1．08 億美元。然而,在去年 8 月,公司在抗衰老藥物UBX0101研究的第二階段中宣告失敗,導(dǎo)致其市值下跌 60%,公司陷入裁員重組的境地。公司CEO Anirvan Ghosh表示,重組后將專(zhuān)注于眼科和神經(jīng)科方面的研究。

技術(shù)路線:「細(xì)胞重編程技術(shù)」源自諾獎(jiǎng)獲得者

與 Unity Biotechnology 不同的是,Altos致力于研究“細(xì)胞重編程技術(shù)”,即通過(guò)向細(xì)胞中添加蛋白質(zhì),使成熟細(xì)胞恢復(fù)活力,從而達(dá)到延緩衰老、延長(zhǎng)壽命的效果。

這項(xiàng)技術(shù)最早由日本科學(xué)家山中伸彌于 2006 年首次提出。他所在的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)小白鼠的實(shí)驗(yàn),首次利用病毒載體將四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子(Oct3/4、Sox2、Klf4 和 c-Myc,稱為“山中因子”)的組合轉(zhuǎn)入體細(xì)胞中,使其重新編程而得到了一種類(lèi)似于胚胎干細(xì)胞的細(xì)胞類(lèi)型,又稱為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)。

(來(lái)源:nobelprize)

2012 年,因?yàn)檫@項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性的研究,時(shí)任京都大學(xué)教授的山中伸彌與英國(guó)科學(xué)家John Gurdon 共同獲得當(dāng)年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

(來(lái)源:nobelprize)

同年,斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員設(shè)計(jì)了一種高效安全的新方法,只需利用基因編碼的蛋白質(zhì)就可以生成誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。這一研究成果有效解決了之前轉(zhuǎn)化效率低的病毒方法,并發(fā)布在10 月26 日的《細(xì)胞》(Cell) 雜志上。

到了 2016 年,美國(guó)和西班牙科學(xué)家借助細(xì)胞重編程技術(shù),成功逆轉(zhuǎn)小白鼠的一些衰老癥狀,并將其中患早衰癥的小白鼠壽命延長(zhǎng)了 30%。如果對(duì)應(yīng)人類(lèi)年齡,則相當(dāng)于人類(lèi)平均壽命延長(zhǎng)至 108 歲。

科學(xué)家們相信細(xì)胞重編程技術(shù)應(yīng)用廣泛,其中一項(xiàng)就是可用來(lái)延長(zhǎng)人類(lèi)壽命。而Altos 的成立,也是為了研究如何利用重編程技術(shù)達(dá)到延緩衰老、最終實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)人類(lèi)壽命的愿景。

但是,這項(xiàng)技術(shù)還停留在非常早期的階段,目前只在動(dòng)物身上做過(guò)研究,還未進(jìn)入到人體臨床試驗(yàn)階段。

研究團(tuán)隊(duì):百萬(wàn)美元高薪聘用科學(xué)家

據(jù)悉,Altos以 100 萬(wàn)美元或更高的年薪吸引科學(xué)家,并允許他們不受限制地研究細(xì)胞老化過(guò)程以及逆轉(zhuǎn)該過(guò)程的方法。

據(jù)MIT Technology Review今年 9 月報(bào)道,以混合人類(lèi)和猴子胚胎研究而聞名的西班牙生物學(xué)家Juan Carlos Izpisúa Belmonte以及開(kāi)發(fā)測(cè)量人類(lèi)衰老“生物鐘”技術(shù)的德國(guó)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家Steve Horvath將加入團(tuán)隊(duì)。而因發(fā)現(xiàn)成熟細(xì)胞可被重寫(xiě)成多功能細(xì)胞,獲得 2012 年諾貝爾獎(jiǎng)的日本科學(xué)家山中伸彌則將擔(dān)任 Altos 科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)的主席和無(wú)償顧問(wèn)。

此外,任職西班牙巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所的Manuel Serrano向MIT Technology Review證實(shí),Altos 以較現(xiàn)時(shí)收入高出五到十倍的薪酬邀請(qǐng)他加入公司的劍橋團(tuán)隊(duì)。根據(jù)Serrano的說(shuō)法,Altos 的首要目標(biāo)并非賺錢(qián),而是了解細(xì)胞活化。

2013 年,Serrano發(fā)表了一篇論文,將山中因子應(yīng)用在小鼠身上。他發(fā)現(xiàn),根據(jù)重編程發(fā)生程度的不同,除了部分小鼠顯示出組織年輕化的跡象之外,另一些小鼠則分化出畸胎瘤。

這一結(jié)果提示了重編程技術(shù)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

此外,加州大學(xué)洛杉磯分校教授Steve Horvath也將加入研究團(tuán)隊(duì)。據(jù)了解,Horvath研究的方向是開(kāi)發(fā)及測(cè)量人類(lèi)衰老“生物鐘”技術(shù)。

Altos并沒(méi)有像其他同類(lèi)型公司一樣要求他們?cè)诙唐趦?nèi)拿出產(chǎn)品或者創(chuàng)造營(yíng)收。相反,公司向他們承諾可以無(wú)拘無(wú)束研究細(xì)胞老化原理,尋找逆轉(zhuǎn)方法。

業(yè)內(nèi)觀點(diǎn):商業(yè)轉(zhuǎn)化仍需時(shí)間

細(xì)胞重編程技術(shù)真的能在抗衰老領(lǐng)域獲得巨大收益嗎?

哈佛研究人員David Sinclair認(rèn)為這一領(lǐng)域有獨(dú)特前景。他的實(shí)驗(yàn)室關(guān)注于細(xì)胞重編程技術(shù)是否能讓器官和組織恢復(fù)活力。去年 12 月,他用細(xì)胞重編程技術(shù)恢復(fù)了老鼠的視力。他說(shuō):“投資者已經(jīng)向細(xì)胞重編程領(lǐng)域投資了不少錢(qián),主要目標(biāo)是讓人類(lèi)身體的部分或者整體恢復(fù)活力。“

但是,許多科學(xué)家們表示生物重編程技術(shù)需要長(zhǎng)時(shí)間的研究和探索,不能指望一開(kāi)始就賺錢(qián)。甚至一些研究人員開(kāi)始質(zhì)疑重編程是否是一項(xiàng)真正可以從數(shù)億美元的商業(yè)投資中受益的技術(shù)。

瑞士洛桑大學(xué)教授Alejandro Ocampo認(rèn)為該技術(shù)不會(huì)很快轉(zhuǎn)化成藥物。“概念是好的,但炒作太多,它離轉(zhuǎn)化還很遙遠(yuǎn),風(fēng)險(xiǎn)很高。”他表示,“重編程技術(shù)距離人類(lèi)療法還有很長(zhǎng)的路要走。有一個(gè)問(wèn)題是,重新編程不僅使細(xì)胞變得更年輕,而且還會(huì)改變它們的特性——例如,將皮膚細(xì)胞變成干細(xì)胞。這就是這項(xiàng)技術(shù)太危險(xiǎn)而無(wú)法在人身上嘗試的原因。”

Altos并非唯一研究延長(zhǎng)人類(lèi)壽命的公司。

Google聯(lián)合創(chuàng)始人 Larry Page在 2013 年亦宣布成立 Calico Labs專(zhuān)注人類(lèi)長(zhǎng)壽研究,但目前尚未清楚該公司所取得的進(jìn)展。

巴菲特、李嘉誠(chéng)近幾年熱衷于投資 NMN 產(chǎn)品為主的長(zhǎng)壽藥。2017 年,李嘉誠(chéng)入股NMN 上游原材料供應(yīng)商美國(guó)ChromaDex 公司,研發(fā)抗衰老藥物。2019 年,巴菲特旗下供應(yīng)鏈服務(wù)公司MacLane宣布與美國(guó)公司 Herbalmax合作,推出平價(jià)“不老藥”瑞維拓(Reinvigorator)。

巴菲特、李嘉誠(chéng)等富豪選擇了離商業(yè)化更近、技術(shù)更遠(yuǎn)的商業(yè)模式。但是,這種商業(yè)模式與貝索斯投資的 Altos 相比較,沒(méi)有能夠徹底解決延緩衰老的技術(shù),長(zhǎng)壽藥也許治標(biāo)不治本。

本文由公眾號(hào)元?dú)赓Y本(ID:yuanqicapital)原創(chuàng)撰寫(xiě),文中觀點(diǎn)僅供參考,不構(gòu)成投資建議。如需轉(zhuǎn)載請(qǐng)聯(lián)系元?dú)忉u