百濟神州如何成就創新之路
研究員:蔣雯
近日最新的國家醫保藥品目錄發布,百濟神州有限公司(以下簡稱“百濟神州”)宣布其兩款自主研發抗癌藥多項新增適應癥及一款自主研發抗癌新藥成功進入醫保目錄,包括抗PD-1抗體藥物百澤安?(替雷利珠單抗注射液)三項新增適應癥、BTK抑制劑百悅澤?(澤布替尼膠囊)一項新增適應癥和PARP抑制劑百匯澤?(帕米帕利膠囊)新藥。
這個成立11年、近5年公司凈利潤合計虧損超300億元、總市值2000多億元的生物制藥企業,是如何占據生物醫藥龍頭呢?
綜合來看,眾所周知,新藥的研發和商業化是一個投資大、周期長、風險高的過程,那么早期研發靶點的選擇就顯得至關重要,百濟神州研究靶點多為熱門靶點;作為業內重研發、高投入的典型企業,百濟神州在產品研發方面技術實力雄厚且有很強的技術保護意識,專利保護覆蓋較全面且質量較高;此外,“科學家+商業”的創立模式及“混血”背景,賦予其海外商業合作能力,合作研發及產品代理企業多為國際明星藥企如安進、百時美施貴寶等;有這樣的高起點,百濟神州未推出自研產品前已得到優質資本如高瓴資本持續重倉,雖然2019年也曾因“燒錢”被做空機構質疑、股價暴跌,最終獲得資本持續看好和助力。當然,本次成功登陸科創板后,是否可以擺脫“碎鈔機”還需繼續關注。
覆蓋多個熱門靶點
百濟神州((688235．SH)于2010年10月28日在開曼群島注冊成立,兩大創始人王曉東博士和歐雷強,前者為研究細胞凋亡著名的中國、美國科學院“雙料”院士,后者則擁有麻省理工學院和斯坦福商學院教育背景及美國多家生物制藥企業高管任職經驗。公司聚焦治療癌癥的創新型分子靶向及腫瘤免疫治療藥物的開發及商業化,是國內首家在美國納斯達克證劵交易所、港交所與上交所三地上市的生物科技企業。
根據其公開招股說明書顯示,該公司的商業化產品及臨床階段候選藥物共有 47 款,包括 7 款商業化階段藥物、5 款已申報候選藥物和 35 款臨床階段候選藥物(其中自主研發藥物11個、合作產品36個)。研究靶點覆蓋了PD-1/PD-L1、BTK、PARP1、PARP2和TIGIT等多個熱門靶點。該公司研究管線如下圖1所示。
圖1百濟神州研發管線(圖片來源公司官網)
在研發投入方面,百濟神州投入遠高于其銷售費用和管理費用(如圖2)。而對比同行業其他上市公司,百濟神州研發投入也高于平均水平(如圖3),2020年1-9月百濟神州研發費用率為452．66%,高于其他上市公司研發費用率均值68．7%約6．6倍;2019年百濟神州研發費用率為223．03%,也領先其他上市公司研發費用率均值88．89%約2．5倍。
圖2百濟神州合并利潤表(圖片來源公司招股書)
圖3同行業可比上市公司研發費用率(圖片來源公司招股書)
持續發力自主研發、同時合作全球領先藥企進行研發
通過智慧芽全球專利數據庫,可以看出百濟神州及其關聯公司自主研發并累計申請專利約600多件,基本均為發明專利,其中31%為有效專利,約45%是在審中(如圖4)。
圖4百濟神州專利申請趨勢(數據來源:智慧芽)
在市場方面,百濟神州及其關聯公司針對自主研發產品通過PCT途徑布局多個海外市場,包括美國、歐洲、日本、澳大利亞、韓國等(如圖5)。
圖5百濟神州技術的市場布局(數據來源:智慧芽)
剖析技術發展和專利保護策略
以其自主研發的BTK抑制劑為例,具體看下百濟神州的專利保護策略以及技術保護力度。
BTK是一種非受體酪氨酸激酶,在B細胞抗原受體(BCR)的信號傳遞中起著關鍵作用,而BCR信號通路對淋巴瘤中白血病細胞的增殖和存活至關重要。BTK抑制劑選擇性地阻斷BTK激酶活性,通過調節信號通路干預B細胞發育,控制各種B細胞惡性腫瘤的致癌進展。近幾年布魯頓酪氨酸激酶(BTK)成為藥物研究新的熱門靶點。
而百濟神州自主研發的BTK抑制劑百悅澤?(澤布替尼膠囊)是美國FDA首個批準、由中國本土生物醫藥公司自主研發的抗癌新藥。圍繞著該產品百濟神州申請相關發明專利60余件(如圖6)并在美國、歐洲、澳大利亞等主要的海外市場都進行技術保護(如圖7)。
圖6百濟神州BTK抑制劑專利申請趨勢(數據來源:智慧芽)
圖7百濟神州BTK抑制劑市場布局(數據來源:智慧芽)
其中,最核心技術即為化合物保護,即專利名稱“作為蛋白質激酶抑制劑的稠合雜環化合物”(專利號為CN104884458B )。
該專利保護了Btk抑制劑及其化合物、給藥方式及用途。針對該核心專利,百濟神州通過PCT途徑在美國、加拿大、澳大利亞、日本等多個國家/地區進行技術保護,且大部分專利已獲授權,僅有小部分在審中(如圖8),側面也反映了百濟神州擁有較強的原研能力及敏銳的市場布局,當然在專利申請費用方面也是毫不吝嗇。同時結合其他已經公開的專利申請,可以看出在Btk抑制劑方面,百濟神州還保護了組合用藥、用途發明等多項專利申請。
圖8CN104884458B同族專利(數據來源:智慧芽)
不僅如此,其實早在2013年5月和11月百濟神州將其兩款在研藥物BGB-283(第二代BRAF抑制劑)、PARP抑制劑BGB-290,海外開發和銷售權許可給默克,為其獲得高額收益。而對這兩款產品,百濟神州都有申請相關專利保護。
通過以上分析可以看出,百濟神州在產品研發方面技術實力雄厚且有很強的技術保護意識。在研產品能獲得默克公司的青睞,側面也反映出其科研能力和產品的競爭力。
銷售模式求創新
除了自主研發藥物,百濟神州36款合作產品也主要是和國際領先藥企百時美施貴寶、安進、 諾華、Mirati、SpringWorks,、Zymeworks、Seagen、Leap Therapeutics、EUSA、 Assembly、百奧泰等合作研發。
繼百濟神州成功上市美股和港股后,又于2021年11月16日獲證監會批準同意科創板IPO注冊,擬募資200億,創歷史之最。據公開資料顯示,在過去10年百濟神州已在一、二級資本市場累計募資超過74．56億美元,約合476億人民幣,投資方包括高盛集團、摩根士丹利等全球知名機構,其中高瓴多年來多次重倉注資,也為其疊加了一圈“光環”。
銷售方面,百濟神州區分自主研發和合作產品,采取兩類銷售模式:1)自主研發產品:在每個省擇優選擇合作1-2家經銷商,再由經銷商將藥品在授權區域內調撥、指定配送至醫院或者藥店,并最終銷售給患者。2)對于授權產品:采用總代模式進行銷售,包括自百時美施貴寶獲得的瑞復美?、維達莎?;自安進取得的安加維?、倍利妥?(2020年12月3日獲中國藥監局批準上市)及 KYPROLIS?在中國大陸的分銷及推廣的獨家授權。
此外,11月25日百濟神州與京東健康戰略合作,一方面是聯手推動傳統醫藥銷售的數字化轉型,其次更重要的是憑借京東健康的“零售藥房業務+在線醫療健康服務”模式和百濟神州的創新藥為腫瘤患者打造專業化服務“創新樣本”。
總結來看,靶標選的好、自研能力強、合作伙伴牛的百濟神州現已在科創板開啟申購,發行定價為192．6元/股,公開發行股票數量約為1．15億股,預計募資222億元,成為迄今為止科創板市場年內第一高價股。那么在聚焦“硬核創新”的科創板市場上,百濟神州能否繼續獲得資本青睞,擺脫“碎鈔機”名號,還需持續關注。
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