《自然》：局部腦缺氧會降低免疫系統對阿爾茨海默病的防御能力
一項發表在《自然》新子刊上的研究首次證明了局部腦缺氧會降低免疫系統對阿爾茨海默病的防御能力。
《EurekAlert》官網5月24日消息
這項由西班牙高等科學研究理事會（Consejo Superior de Investigaciones Científicas，CSIC）神經元維持機制組的Alberto Pascual博士和塞維利亞生物醫學研究所（Instituto de Biomedicina de Sevilla，IBiS）阿爾茨海默病生理病理組的Javier Vitorica教授（塞維利亞大學／神經退行性疾病生物醫學網絡研究中心）領導的研究近日發表在《自然－老齡化》（Nature Aging）雜志上。研究首次證明大腦中所謂的斑塊中的低氧水平降低了免疫系統對疾病的防御能力。
研究于2021年4月15日發表在《Nature Aging》雜志上
這項研究還表明，腦缺氧會增強與阿爾茨海默病相關的疾病的作用，這些疾病的特征是全身氧水平低，如動脈粥樣硬化和其他心血管疾病。
大腦中發生了什么？
阿爾茨海默病患者的一個特征是大腦中毒性物質（即斑塊）的積累。大腦有一個免疫系統，它的主要成分是小膠質細胞，小膠質細胞是在100年前由Ramón y Cajal的一個弟子Pío del Río Hortega首次描述并命名。在沒有損傷的情況下，這些細胞促進了神經元的功能。作為對阿爾茨海默病的反應，小膠質細胞通過周圍的斑塊來保護神經元，防止它們在大腦中擴散，減少損傷。
阿爾茨海默病會因其他疾病而惡化，如心血管疾病，這會導致體內氧水平下降。這項研究揭示了斑塊周圍的氧水平降低，損害了小膠質細胞的活動。當這種情況再加上其他系統性疾病導致的大腦供氧減少時，小膠質細胞就無法提供保護，與疾病相關的病理就會增加。
阿爾茨海默病是西班牙和世界各地失智癥的主要原因。在西班牙，隨著人口老齡化，其發病率急劇上升。不幸的是，這種疾病的起源仍然未知。
該研究中提出的機制是由HIF1分子的表達介導的，該分子的發現者獲得了2019年諾貝爾生理學或醫學獎。增加的HIF1水平損害了小膠質細胞的線粒體活性，限制了它們對疾病的保護能力。
這項研究為提高小膠質細胞的代謝能力開辟了新的研究方向，這將使人們能夠在一段時間內對疾病產生持續的反應。這項研究間接地支持了先前強調保持良好的心血管健康對健康老齡化的重要性的工作。
參考文獻
Source：University of Seville
Link between local oxygen depletion in the brain and Alzheimer＇s disease
Reference：
March－Diaz， R．， Lara－Ure?a， N．， Romero－Molina， C． et al． Hypoxia compromises the mitochondrial metabolism of Alzheimer’s disease microglia via HIF1． Nat Aging 1， 385–399 （2021）．
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