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日本新藥“U3-1402”可大幅增強PD1治療效果

2020-12-17 17:02

和風2020

針對PD－1／PD－L1抑制劑產生抗藥性

癌癥開發(fā)的新療法。

近日近畿大學和第一三共株式會社（一下簡稱第一三共）于非臨床試驗中證實開發(fā)中的癌癥治療藥“U3－1402＂和現(xiàn)有的免疫檢查點抑制劑并用可能會有更好的治療效果。此研究由該校醫(yī)學部內科學教室腫瘤內科部門的原谷浩司助教、米阪仁雄講師、中川和彥主任教授為中心的研究小組負責，研究成果已經發(fā)表在了《臨床研究》網絡版上。

PD－1／PD－L1抑制劑是免疫檢查點抑制劑的代表藥物，可以在很多固體腫瘤中發(fā)揮效果，并能延長晚期癌癥患者的生存期。然而僅有部分患者能得到這種長期生存效果，并且長期施用PD－1／PD－L1的話，癌細胞會產生抗藥性，這也是目前醫(yī)學界亟待解決的一大難題。從近年的臨床試驗結果來看，將PD－1／PD－L1抑制劑和細胞殺傷劑并用可以帶來更好的治療效果，但這種結合效果仍不能達到最佳治療要求，所以需要進一步的開發(fā)研究。

日本新藥“U3-1402”可大幅增強PD1治療效果

U3－1402是第一三共臨床開發(fā)中的新型抗HER3抗體藥物復合物。是在以各種固體腫瘤細胞上高度表達的HER3為靶向的抗體上，加入細胞殺傷劑DNA拓撲異構酶或抑制劑相結合的一種抗體藥物復合體，其目的是以精準方式將細胞殺傷劑傳遞給癌細胞，現(xiàn)已通過早期臨床實驗證實了其安全性和有效性。

U3－1402可以通過免疫激活增強PD－1 ／ PD－L1抑制劑的治療效果

研究小組用動物模型、細胞模型、臨床試驗體等檢驗了U3－1402在腫瘤免疫中的作用以及和PD－1 ／ PD－L1抑制劑并用的效果。結果發(fā)現(xiàn)U3－1402通過特異性地作用于HER3，高效破壞了表達HER3的腫瘤細胞。

日本新藥“U3-1402”可大幅增強PD1治療效果

被U3－1402破壞的腫瘤細胞可以大量釋放出一種叫做HMGB－1的免疫刺激物質，能夠將樹狀細胞、巨噬細胞、NK細胞等自然免疫細胞誘導到腫瘤部位。并且已經查明U3－1402可以改善腫瘤部位T細胞的機能以及抗腫瘤能力。可以認為U3－1402能夠通過免疫激活增強PD－1 ／ PD－L1抑制劑的治療效果。

在對PD－1抑制劑敏感性低的腫瘤細胞中也能確認到U3－1402的免疫激活效果，以及和PD－1抑制劑的聯(lián)合效果。并且通過U3－1402還可能克服PD－1／PD－L1的抗藥性。研究小組采集了約80例曾接受PD－1抑制劑治療的固體腫瘤患者的臨床樣本（腫瘤組織），對HER3的免疫組織進行染色，以此確認了對PD－1抑制劑有耐藥性的腫瘤上有HER3的高頻度表達。

目前U3－1402已通過早期臨床實驗驗證其安全性和有效性，研究小組說：“希望能通過此研究研發(fā)出針對各類固體腫瘤的并用藥物，并盡快投入使用以造福廣大癌友。”