萬億藍海市場中，泛癌種早篩和單癌種早篩和誰能成為主流？
近年來，隨著液體活檢技術的跨越式發展，各種各樣的癌癥早篩產品不斷涌現。但現階段大多數篩查方法只能針對特定癌種進行篩查。泛癌種早篩技術是健康管理的重要組成部分，可以實現多種癌癥同時檢測，在仍舊嚴峻的腫瘤防治工作面前，泛癌種早篩成為了降低癌癥發病率和死亡率的利器。因此，泛癌種早篩也被認為是下一代癌癥早篩技術的突破口。
2020年9月，行業頭部企業Grail申請IPO，并宣布計劃于2021年以LDT方式推出泛癌種早篩產品Galleri，可檢測50余種癌癥，用于50歲以上無癥狀人群癌癥篩查，讓泛癌種早篩受到了空前關注。
隨著泛癌種早篩產品逐漸成熟，行業內呈現出了單癌種早篩和泛癌種早篩雙足鼎立的局面。泛癌種早篩發展現狀如何？存在哪些不利因素？在萬億藍海市場中，單癌種早篩與泛癌種早篩誰能成為主流？動脈網整理了涉足泛癌種篩查的企業，并對吉因加CEO易鑫，以及青桐資本投資總監原碩進行了采訪。
可篩查癌種數量越多越好？個性化、可定制才是關鍵
從表格中可以看到，各家企業可篩查的癌種少則幾種、十余種，多則高達百余種。例如思勤醫療能夠篩查100余種癌癥，覆蓋男性和女性高發癌癥。不少人的觀念中，可篩查癌種越多越好，盡可能將所有癌種一網打盡。事實真的是這樣嗎？
吉因加CEO易鑫認為，并非是可篩查癌種越多越好，很多癌種發病率極低，對健康人群來說篩查意義不大，盲目追求數量只會導致過度篩查，為受檢者帶來不必要的焦慮和心理壓力。青桐資本投資總監原碩同樣表示：“更多的癌種意味著需要更大規模的數據庫和分析能力，不具備這樣的積累強行推廣多癌種篩查意義不大。”
易鑫表示，在癌種選擇上，應將發病率高、危害大的腫瘤作為第一優先級。目前，吉因加與解放軍301醫院曾強教授團隊牽頭發起的中國人群泛癌種篩查研究項目（PREDICT，NCT04405557），便是選擇了高發病率、高致死率的六大癌種作為研究對象。從表格中也可看到，各家企業均把肺癌、腸癌、肝癌、胃癌等中國人群高發癌癥作為泛癌種早篩產品的必要選擇。
同時，個性化、定制化的泛癌種早篩方案是未來發展趨勢。易鑫談到：“以前我們總想著通過一個技術手段，覆蓋所有的癌種，但癌癥異質性太大、惰性程度不同，每位受檢者的獲益程度也各不相同。”根據受檢者個人的特質，評估患癌風險，定制合適的篩查清單，再結合液體活檢、影像學、內窺鏡等多種技術進行篩查，是更為精準的泛癌種早篩解決方案。
ctDNA是目前主流的檢測指標，多組學值得關注
目前，大部分泛癌種早篩企業均是以ctDNA做為檢測指標。
ctDNA甲基化是基因化學修飾的一種形式，能夠在不改變基因序列的前提下，改變遺傳表現，可引起染色質結構、DNA構象、DNA穩定性及DNA與蛋白質相互作用方式的改變，從而控制基因表達。基因甲基化發生在癌癥之前，是癌癥發生的重要機制。也就是說，通過早期發現與癌癥相關的甲基化異常位點或表達譜，可以起到早期發現癌癥的作用。
實際上，從理論上來看，ctDNA、CTC、外泌體均可用于癌癥篩查。但從技術發展成熟度來講，NGS檢測技術的出現使得ctDNA發展更為成熟，是目前液體活檢的主流應用方向。從三者的優勢和側重點來講，ctDNA側重基因層面，獲取突變信息，更適用于早期篩查。
同時可以看到，在表格中，也有少量企業，如泰萊生物、華大基因在運用多組學技術進行泛癌種早篩。在多家生物科技企業盤踞的情況下，多組學技術成為企業占領癌癥早篩市場有利地位的利器。
多組學被稱為“下一代液體活檢”，是一種全新的生物學分析方法，能夠根據不同癌癥的不同發展階段，以及不同特征的人群，針對性地提供篩查效果最好的產品。
多組學的基本方法學是基于基因組、轉錄組、表觀遺傳組、蛋白質組、代謝組、微生物組等多個不同生命環節、不同維度的分子水平的大量生物數據，利用生物信息統計分析、計算生物以及機器學習等技術，對生命過程、疾病等集合超多影響因子的復雜生命現象進行高層次的分析、解讀。
泰萊生物研發的安安盼（Meta－Pan?）是國內較為成熟的基于多組學技術的泛癌種早篩產品，覆蓋超過14種國內最高發、高死亡率的腫瘤，在超過98％的特異性之下，大多數腫瘤的檢出靈敏性超過92％。目前，安安盼已經完善了LDT產品資質，正通過第三方醫學檢驗所、體檢中心、商業保險計劃等渠道觸達終端用戶，是泰萊生物的拳頭產品。
腫瘤指導用藥競爭白熱化，布局泛癌種早篩占據有利地位
從企業類型來看，涉足泛癌種早篩領域包括專注癌癥早篩的企業，如思勤醫療推出了泛癌種早篩產品思康寧，一管血便可全面篩查男性和女性高發癌種，鎖定癌種早期信號，免于影像學輻射、內窺鏡和穿刺活檢侵入損傷；鹍遠基因利用原創研發的ctDNA甲基化多癌篩查技術PanSeer方法，在囊括近20余萬社區人群的泰州隊列的血樣中實現了比臨床診斷提前4年發現血液中的微量腫瘤甲基化信號。
泛癌種早篩是單癌種早篩的進化方向，在重點突破單癌種早篩的前提下，企業布局泛癌種早篩勢在必行。
布局泛癌種早篩市場的也包括腫瘤指導用藥企業，如吉因加、和瑞基因等。動脈網認為，腫瘤伴隨診斷企業將泛癌種早篩作為新的業務方向是出于幾點考慮。
首先是市場規模夠大。原碩表示，泛癌種早篩對應的不再是傳統臨床市場，而是更大規模的體檢市場，遠超腫瘤伴隨診斷市場規模。
其次，與擁擠的腫瘤個體化治療領域相比，泛癌種早篩市場仍是一片藍海。易鑫表示：“從用藥指導到全程監測再到早期篩查，是腫瘤液體活檢應用一大發展趨勢，隨著腫瘤指導用藥競爭逐漸白熱化，全程監測和癌癥早篩成為腫瘤液體活檢企業的突破口。”
同時，泛癌種早篩產品具有高復購率（平均2－3年復購一次），且理論上人人都可以是目標客戶，市場成熟后銷量可觀。另外，早篩靶點與腫瘤治療方案可能相關，可用于研發治療藥物和技術，在業務上形成協同效應，達到事半功倍的效果。
并且，與不同地區、不同國家高發癌癥不同，中國人群的早篩靶點也與歐美人群有些許差異，國外成熟產品可能不適用于中國人群。因此，國內企業可占據一定優勢。
阻礙泛癌種早篩快速普及有四個方面
雖說在資本、利好政策、高居不下的發病率和死亡率等因素的影響下，泛癌種早篩市場前景可期。不可忽略的是，泛癌種早篩處于初級階段，仍然存在著諸多困難亟待解決。
數據積累不足。與單癌種早篩相比，泛癌種早篩產品所需的數據量更大，商業投入也更大，需要企業有長期的積累。
數據積累作為關鍵，有多家企業正持續用大隊列的臨床研究收集數據，打磨產品。在國外，Guardant Health啟動“Guardant 1 Million”計劃，計劃在5年內完成100萬個癌癥患者的液體活檢基因測序，希望借助測序數據推動癌癥治療的進步，加速基于血液檢測的癌癥早篩早檢產業的 發展。
行業先行者Grail更是開展了多項前瞻性臨床研究，其中在2016年啟動“循環游離基因組圖譜”（CCGA）計劃。包括三個部分：發現與腫瘤直接相關的可檢測靶點（CCGA－1）；樣本隊列擴展和算法訓練（CCGA－2），產品的臨床驗證（CCGA－3）。目前基本完成前兩項共計6700名患者檢測，并確定了甲基化為靶點的早篩產品，基于此的多癌種液體活檢測試獲得FDA的突破性醫療器械認定。
國內亦在開展泛癌種早篩大規模前瞻性研究，燃石醫學在2020年5月正式啟動中國首個超萬人前瞻性泛癌種早檢研究“PREDICT”，建立中國癌癥人群、對應良性病變人群及健康人群的甲基化特征圖譜數據庫，研究預期納入超過14000例受試者。
價格偏高。易鑫認為，單癌種早篩價格在100－300元，泛癌種早篩價格在1000－2000元是合適的價格區間，但目前的液體活檢早篩產品價格遠遠高于這一區間，阻礙了癌種早篩技術的普及。
提供高性價比的泛癌種早篩產品一直是我國企業的探索的方向。思勤醫療認為降低價格的核心是在測序上不用進行擴增以及使用更優化的算法。新聞報道稱，思勤醫療計劃在3－5年內將思康寧的售價控制在1000元人民幣以下，幫助實現癌癥早篩的大規模普及。
審批困難。國內尚未有泛癌種早篩產品獲批。原碩表示：“早期癌癥血液中標志物含量太低，檢測信號太弱。而且早期癌癥在CT等傳統臨床層面無法檢測，甚至在臨床上也沒有手段可以處理，所以在臨床認可度上存在問題，對應的報證審批領域目前也比較模糊，并沒有完全的政策規范。”
臨床意義。原碩認為：“目前癌癥早篩標準主要以影像學等傳統技術手段為主，臨床對液體活檢的態度仍然趨于保守。如果泛癌種早篩無法與臨床意義相對應，即使檢出早期癌癥也只能起到警示的作用。并且，這樣的早篩產品在C端的消費意愿也是一大問題。”
推廣費用高昂。不少企業曾向動脈網表示癌癥早篩產品推廣費用昂貴，尤其是通過互聯網渠道面向C端推廣。動脈網認為，泛癌種早篩作為新技術，目前并非必須項目，企業可先重點在體檢中心進行推廣，快速在體檢中心替代傳統技術。在市場教育較為成熟之后，再發力互聯網渠道，可一定程度降低推廣費用。
單癌種早篩與泛癌種早篩，誰會是主流？
回到我們開頭提出的問題，單癌種早篩與泛癌種早篩，誰會成為主流？
原碩和易鑫均認為，單癌種早篩與泛癌種早篩不存在替代一說，屬于互補關系。
原碩表示，單癌種早篩與泛癌種早篩面向的人群不同。早期腫瘤的發現對早篩技術的靈敏度要求較高，泛癌種早篩雖說能夠同時檢測多種腫瘤，但并不一定能夠明確是哪種腫瘤。建議有明顯的腫瘤家族史和高風險人群選擇單癌種早篩。沒有明確的腫瘤高危因素的人群更適合泛癌種早篩。
易鑫認為，單癌種早篩與泛癌種早篩應該是精篩與初篩的關系。應該先通過泛癌種早篩進行初篩，再通過單癌種早篩進行精篩。
動脈網認為，選擇單癌種早篩還是泛癌種早篩，更多地取決于受檢者的實際情況和意愿。我們從價格、患者依從性、可篩查癌種三個維度對其進行了對比。
單癌種早篩技術繁多，比較之前，先對單癌種早篩技術做一個簡單的分類。單癌種早篩可分為基于液體活檢技術的單癌種技術和較為傳統的單癌種早篩技術（如腸鏡、胃鏡、低劑量螺旋CT等目前市場主流的篩查手段）。
價格：泛癌種早篩＞基于液體活檢的單癌種早篩＞傳統的單癌種早篩
可篩查癌種：泛癌種早篩＞基于液體活檢的單癌種早篩＝傳統的單癌種早篩
舒適便捷度：泛癌種早篩＝基于液體活檢的單癌種早篩＞傳統的單癌種早篩
從價格來看，泛癌種早篩需要檢測的位點較多，價格較貴。傳統的單癌種早篩技術成熟，價格低廉。從可篩查癌種來看，泛癌種早篩可檢測多個癌種，優勢明顯。從舒適便捷度來看，基于液體活檢的篩查技術的便捷度總體優于傳統單癌種篩查技術，尤其是有的液體活檢技術實現了居家篩查，可大幅提高用戶篩查依從性。總的來說，三種癌種篩查手段各有優劣，互為補充。企業在研發上，應根據目標人群、新技術與現有技術比較等角度進行產品布局。
作者：焦艷麗
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