本草八達：全球首創新藥完成首例癌癥患者給藥
腦部腫瘤被稱之為抗癌領域最難攻克的一道關卡，是因其病發部位的特殊性，導致了普通的抗癌藥物難以抵達腦部發揮藥效，這也成為了腦癌難以治愈的原因之一。
腦部腫瘤根據原發部位的不同，可分為原發性腦腫瘤（原發于顱內腦組織）和轉移性腦腫瘤（由身體其他部位惡性腫瘤轉移而來）。據統計，約10％的惡性腫瘤確診患者會在進展過程中發生腦轉移，不同的原發性腫瘤發生腦轉移的幾率也各不相同，最常見易發腦轉移的原發腫瘤為肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。
根據2019年JAMA Oncology（doi：10．1001／jamaoncol．2019．2996）研究顯示，全球每年新增原發性腦腫瘤患者約40萬例，死亡超過24萬例，中國和美國的發病人數并居世界榜首。而轉移性腦腫瘤的發病率更是原發性腦腫瘤的10倍，患者人數是原發性腦腫瘤的20倍，存在著巨大的未滿足臨床需求。
比如針對最主要的原發性腦部腫瘤，多形性膠質母細胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）現有的一線治療方案主要是手術切除聯合放療、化療，但該治療方案應用的局限性大，絕大部分患者會復發，同時存在一定的副作用。而在腦癌藥物研發方面，在過去幾十年里沒有用于一線治療腦癌的創新藥物獲批上市。
血腦屏障的存在，讓大部分抗癌藥難以入腦或者入腦比率大幅降低，難以在腦部以及腦腫瘤部位達到有效的藥物濃度。此外，大腦環境富氧富糖等器官條件的特殊性，也大大增加了治療難度。市面上急需一款能夠突破血腦屏障，且精準抗癌、療效顯著的創新藥。
如何才能保證藥物高入腦率的同時，精準殺傷腦腫瘤細胞？這成為腦癌新藥賽道中一道繞不過的關卡。
而就在近日，動脈網（微信號：vcbeat）獲悉，南通本草八達醫藥科技有限公司（簡稱：本草八達）宣布其治療腦部腫瘤全球首創新藥NBQ72S成功完成首例患者給藥，治療晚期惡性腫瘤的一期臨床試驗正在推進中。
本草八達突破血腦屏障壁壘的策略是什么？在腦癌新藥的賽道里，本草八達的技術管線具備哪些競爭優勢呢？帶著這些疑問，動脈網專訪了本草八達CEO兼本草資本合伙人顏士翔博士，為讀者解析最前沿的抗腦癌策略。
借助主動運輸穿越血腦屏障，雙功能小分子藥物精準干擾腫瘤細胞增殖
要理解本草八達的抗腦癌策略，首先要抓住血腦屏障難以突破的根本原因。血腦屏障（blood－brain barrier，BBB）是指在血管和腦之間存在的一種選擇性阻止某些物質（多半是有害物質）由血液進入大腦的一道“屏障”，這道屏障通常只允許極小部分小分子物質通過滲透入腦而大腦必需的營養物質（如糖、氨基酸、核苷酸等）都是通過載體系統主動運輸入腦。大部分藥物被血腦屏障屏蔽在大腦之外，同時血腦屏障存在豐富的外排轉運體和多種藥物代謝酶類，進一步主動限制大部分藥物入腦效率。
那么什么樣的藥物才能高效突破血腦屏障，遞送到腦部腫瘤區域？目前，本草八達旗下進展最快的管線NBQ72S是一款全球首創（first－in－class）靶向人L型氨基酸轉運蛋白1（L－type amino acid transporter 1，LAT1）的新型雙功能小分子藥物。LAT1是溶質轉運蛋白（solute carrier，SLC）超家族成員，通常高表達于血腦屏障，并且在大多數侵襲性惡性腫瘤細胞中也有極高的表達，例如多形性膠質母細胞瘤、乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等。
本草八達的策略是采用了一種小分子“類ADC”藥物的設計思路，結合了能夠通過LAT1主動運輸穿過血腦屏障的底物結構與殺死腫瘤細胞的細胞毒素結構。
NBQ72S經由LAT1高效、主動地透過血腦屏障轉運至腦內，并選擇性地進入LAT1高表達的腫瘤細胞，使得通常不表達LAT1的正常組織免受損傷。在腫瘤細胞內，NBQ72S通過干擾快速分裂的腫瘤細胞的DNA復制發揮其細胞殺傷活性，從而殺死腫瘤。
既通過轉運蛋白主動運輸的形式穿過血腦屏障，又精準靶向腫瘤細胞進行特異性殺傷，這就是NBQ72S被稱之為“雙功能”小分子藥物的原因。
顏士翔博士也回應道：“NBQ72S的雙功能如果拋開‘入腦’的特殊功能不看，其實能夠獨立完成對快速分裂的腫瘤細胞進行精準殺傷的，這就和一般的靶向性抗腫瘤小分子藥物作用機制類似了。我們本草八達也正在探索NBQ72S在其他癌種上的臨床效果特別是在大概率發生腦轉移的腫瘤中；目前來看，NBQ72S對三陰乳腺癌腦轉移的臨床前效果非常令人興奮�！�
據悉，本草八達正在進行NBQ72S的臨床一期爬坡試驗，計劃入組30例病人；后續將會在不同的中樞神經系統腫瘤上擴展多個適應癥，包括多形性膠質母細胞瘤、肺癌腦轉移、乳腺癌腦轉移等。
本草資本新模式：創新投資機構孵化運營生物醫藥企業
顏士翔博士除了是本草八達的CEO，也是本草資本的合伙人，并兼負責本草資本孵化運營平臺。顏博士有著17年以上的藥物研發、管理以及運營經驗，在新藥研發的各個環節和疾病領域都有深入的理解和豐富的經驗。
本草八達準確地說是由本草資本孵化而來。本草資本成立于2015年，是一家致力于投資全球領先生命科學及醫療健康企業的專業化基金，側重于創新醫藥和交叉創新的醫療器械和診斷技術兩大投資方向，在新藥研發、醫療器械、臨床診斷、移動醫療、醫療服務等多個領域有豐富的投資經驗和資源積累。
本草資本的孵化運營平臺以“賦能被投企業，轉化頂尖科學”為核心，依托本草資本自身的行業人才資源，充分發揮中國和海外優勢資源的協同效應，更高效的提升資產及被投企業價值，并立志于提高頂尖生物醫藥科學的轉化效率，創建孵化行業領先公司。
“不僅是投了（項目），而且有契機的時候要深入其中地一起做下去�！鳖伿肯璨┦勘硎�，“本草八達其實是我們采用這種模式孵化的第一家企業，就我們目前運營的情況來看，這種創新模式能夠讓資源更大化地被利用，充分利用了中外優勢資源協同，比如中國的臨床前外包服務資源質優價美效率高，臨床研究病人多入組快，而海外醫學轉化經驗非常豐富，特殊細分領域積累深厚。這樣資源整合效率會非常高，無論是對資本還是被投企業而言，都是非常有利的。”
作者：王嬋
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